R-Ондансетрон

Селективная блокада серотониновых 5-HT₃-рецепторов нейронов на периферии (окончания блуждающего нерва в кишечнике) и в ЦНС (дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов.

Связь с белками плазмы 70-76 %. V_d после внутривенного введения 8 мг ондансетрона 2,28 л/кг. Биотрансформация в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 1A2, 2D6, 3A4. Период полувыведения составляет 5,7 ч, у детей - 2,5-3 ч, у взрослых при умеренно выраженной печеночной недостаточности - 11,6 ч, при тяжелых нарушениях функций печени - 20,6 ч. Системный клиренс после внутривенного введения составляет 0,15 мг/кг, у лиц 9-40 лет - 0,381 л/ч×кг, у лиц 61-74 лет - 0,319 л/ч×кг, у лиц старше 75 лет - 0,262 л/ч×кг. Элиминация в основном с фекалиями, почками - менее 5 % в неизмененном виде.

- тошнота и рвота, вызванные проведением цитостатической лучевой терапии или химиотерапии;

- тошнота и рвота в послеоперационном периоде;

- симптоматическое лечение алкогольного абстинентного синдрома легкой и средней степени тяжести.

- индивидуальная непереносимость;

- беременность.

Детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен).

Угнетение моторики ЖКТ, признаки непроходимости кишечника (больные должны быть под особым наблюдением).

Категория воздействия на плод по FDA В. Ондансетрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Тошнота и рвота, вызванные проведением цитостатической лучевой терапии или химиотерапии: по 8-32 мг в сутки. При умеренной выраженности эметогенного действия химио- или радиотерапии назначают 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно непосредственно перед началом лечения. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии вводят внутривенно струйно медленно 8 мг перед началом химиотерапии, затем либо повторяют в той же дозе каждые 2-4 часа, либо вводят непрерывно внутривенно капельно со скоростью 1 мг/ч в течение 24-х часов, либо вводят внутривенно капельно в течение не менее 15 минут перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведя в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде: в период вводной общей анестезии 4 мг. При возникновении тошноты и рвоты препарат вводят внутривенно или внутримышечно в той же дозе.

Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.

Боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмией, брадикардией, снижением артериального давления.

Нервная система: головная боль (9-27 %), головокружение (4-7 %), сонливость, парестезии, повышенная утомляемость, чувство усталости и слабость, спонтанные двигательные расстройства и судороги.

Икота, сухость во рту, боль в животе, запоры (6-9 %) или диарея (3-7 %), повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (1-2 %).

Приливы крови к коже лица, чувство жара (2-8 %), временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Редко: крапивница, бронхоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек.

При передозировке наблюдается снижение артериального давления, слабость, запор, амавроз, преходящая AV-блокада II степени. Лечение симптоматическое.

Аллопуринол, антидепрессанты (ингибиторы МАО), вальпроевая кислота и ее соли, верапамил, дилтиазем, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, ловастатин, макролиды, метронидазол, омепразол, пропранолол, флуконазол, фторхинолоны, хинидин, хинин, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы (ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 2D6, 3A) - повышение токсичности ондансетрона.

Барбитураты, глютетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, карбамазепин, каризопродол, папаверин, рифампицин, толбутамид, фенилбутазон, фенитоин и, возможно, другие гидантоины (индукторы изоферментов системы цитохрома Р450 2D6, 3A) - уменьшение эффективности ондансетрона.

Дексаметазон при однократном внутривенном введении в дозе 20 мг перед началом химиотерапии - увеличение эффективности ондансетрона.

При применении у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуют превышать дозу 8 мг в сутки.