Севофлуран

Ингаляционное назначение вызывает быструю утрату сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии. Вводная анестезия сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. Пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина, сопоставим с таковым изофлурана и превышает пороговый уровень галотана. Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительной общей анестезии (примерно до 9 ч).

Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин - 0.15. Менее 5% всасываемой дозы метаболизируется под действием цитохрома Р450 (GYP 2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Севофлуран единственное фторированное летучее средство для общей анестезии, не метаболизирующееся до трифторуксусной кислоты. Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси. Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.

Вводная и поддерживающая общая анестезия.

Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость).

С осторожностью. Почечная недостаточность, черепно-мозговая гипертензия, беременность, период лактации.

Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана. Введение в общую анестезию: доза подбирается индивидуально и титруется до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. После ингаляции севофлурана могут быть введены коротко действующий барбитурат или др. препарат для в/в вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота.

Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин как у взрослых, так и детей.

Поддерживающая общая анестезия: необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.

Минимальная альвеолярная концентрация - это концентрация, при которой у 50% пациентов отсутсвует двигательная активность в ответ на однократное раздражение (надрез кожи).

Значения минимальной альвеолярной концентрации для взрослых и детей с учетом возраста: от 0 до 1 мес (доношенные новорожденные) севофлуран в кислороде - 3.3%, от 1 до 6 мес - 3%; от 6 мес до 3 лет - 2.8%, в смеси (65% оксида азота и 35% кислорода) - 2%; от 3 до 12 лет севофлуран в кислороде - 2.5%; 25 лет севофлуран в кислороде - 2.6%, в смеси (65% оксида азота и 35% кислорода) - 1.4%; 40 лет - 2.1% и 1.1% соответственно; 60 лет - 1.7% и 0.9%; 80 лет - 1.4% и 0.7%.

Минимальная альвеолярная концентрация севофлурана снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.

Во время применения - подавление функции сердца и дыхания (дозозависимое), тошнота, рвота, усиление кашля, снижение или повышение АД, ажитация, сонливость (после выхода из общей анестезии), озноб, брадикардия, тахикардия, головокружение, повышенное слюноотделение, апноэ после интубации, ларингоспазм, лихорадка. Редко - послеоперационный гепатит, у детей, получавших севофлуран для вводной общей анестезии - дистония (связь с применением севофлурана не установлена).

После применения - редко: судороги, злокачественная гипертермия и аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции), изменение настроения, преходящая гипергликемия и лейкоцитоз.

Во время и после общей анестезии - преходящее повышение неорганического фтора в сыворотке крови, повышение активности "печеночных трансаминаз".

Передозировка. Лечение: прекращают введение севофлурана, обеспечивают поддержание проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая вентиляция легких с введением кислорода и поддержание функции ССС.

Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными ЛС, которые часто используются в хирургической практике: ЛС, влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, антимикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими производными, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая эпинефрин. Севофлуран можно применять с барбитуратами, бензодиазепинами и опиоидными анальгетиками. Севофлуран усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата (требуется коррекция дозы).

Бензодиазепины и опиоидные анальгетики снижают минимальную альвеолярную концентрацию севофлурана.

Минимальная альвеолярная концентрация севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота.

Севофлуран могут применять только лица, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, ИВЛ, оксигенотерапии и реанимации.

Т.к. больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном, им может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия. У восприимчивых больных может развиться состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию синдрома злокачественной гипертермии, первым признаком которого является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/ или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при ранней стадии общей анестезии, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии: отмена препарата, в/в введение дантролена и поддерживающая симптоматическая терапия. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез. Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечается нарастание снижения АД и подавления дыхательной функции.

При поддержании общей анестезии увеличение концентрации севофлурана вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное снижение АД может быть связано с глубиной общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана. У больных с коронарной болезнью сердца необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда. При выходе из общей анестезии пациентов, перед транспортировкой в отделение, следует тщательно наблюдать.

Т.к. усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводной общей анестезии может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц. При эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; при поддержании общей аненстезии дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.

При нейрохирургических вмешательствах, если имеется угроза повышения внутричерепного давления, то севофлуран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция.

Установлена безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Концентрация неорганического фтора обычно достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному уровню в течение 48 ч (повышение концентрации фтора не сопровождается нарушением функции почек).

В течение некоторого времени после общей анестезии необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Замена пересушенных сорбентов углекислого газа: экзотермическая реакция, которая происходит при взаимодействии севофлурана и сорбентов углекислого газа усиливается, если сорбент высыхает, например, при длительном воздействии сухого газа. При использовании севофлурана с пересушенными сорбентами описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для ингаляционной общей анестезии. При перегревании резервуаров с сорбентом углекислого газа возможна необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана (по сравнению с установками испарителя).

Если анестезиолог подозревает, что сорбент углекислого газа пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента цвет индикатора меняется не всегда, поэтому отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.