Солифенацин

Специфический конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов (преимущественно М3); имеет низкое или отсутствие сродства к др. рецепторам и ионным каналам. Начало действия - в течение первой недели лечения, которое стабилизируется на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект - через 4 нед. Эффективность сохраняется, по меньшей мере, 12 мес.

Абсолютная биодоступность - 90%. TCmax - 3-8 ч (не зависит от дозы). Сmax и AUC увеличиваются пропорционально в интервале доз от 5 до 40 мг. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина. Фармакокинетика линейна в терапевтическом диапазоне доз. Объем распределения - 600 л. Связь с белками - около 98% (преимущественно с альфа-кислым гликопротеином. Активно метаболизируется печенью, преимущественно с участием CYP3A4, однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. Фармакологически активный метаболит - 4R-гидроксисолифенацин, 3 неактивных (М-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-М-оксид солифенацина). Системный клиренс - около 9.5 л/ч, T1/2 - 45-68 ч. После приема 10 мг через 26 дней около 70% препарата обнаружено в моче (11% - в неизмененном виде, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - 4R-гидрокси-М-оксидного метаболита и 8% - в виде активного метаболита) и 23% - в фекалиях. Величина AUC сходна у пожилых (65-80 лет) и молодых (менее 55 лет). TCmax несколько ниже, а T1/2 увеличивается на 20% у пожилых пациентов, что не является клинически значимым. Фармакокинетика не зависит от пола и расовой принадлежности. AUC и Сmax при легкой и умеренной степени ХПН незначительно изменяются. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) Сmax увеличивается на 30%, AUC - более 100% и T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) величина Сmax не изменяется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 - в 2 раза.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Гиперчувствительность, задержка мочеиспускания, тяжелые заболевания ЖКТ (в т.ч. токсический мегаколон), миастения gravis, закрытоугольная глаукома, больные, находящиеся на гемодиализе, тяжелая печеночная/печеночная недостаточность, умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол), наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов), глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации.

С осторожностью. Клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря (риск задержки мочи), обструктивные заболевания ЖКТ, гипомоторика ЖКТ, ХПН (КК менее 30 мл/мин), умеренная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол), грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальный рефлюкс, одновременный прием ЛС, вызывающих или усиливающих эзофагит (в т.ч. бисфосфонаты), автономная нейропатия, беременность.

Внутрь, запивая жидкостью, независимо от приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.

При одновременном приеме ЛС, мощных ингибиторов CYP3A4 (в т.ч. ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол), максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг.

Наиболее часто - сухость во рту (11% - при приеме в дозе 5 мг в день, 22% - 10 мг в день).

Частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: частые - запор, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль; нечастые - гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, сухость слизистой оболочки глотки; редкие - кишечная непроходимость, копростаз.

Со стороны нервной системы: нечастые - сонливость, нарушение вкуса. Со стороны органов чувств: частые - нечеткость зрения (нарушение аккомодации); нечастые - сухость слизистой оболочки глаз. Со стороны дыхательной системы: нечастые - сухость слизистой оболочки полости носа.

Со стороны кожных покровов: нечастые - сухость кожи. Со стороны мочевыделительной системы: нечастое - затрудненное мочеиспускание; редкие - задержка мочеиспускания.

Прочие: нечастые - инфекции мочевыводящих путей, усталость, периферические отеки.

Передозировка. Симптомы (при приеме 100 мг однократно): головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость, нечеткость зрения.

Лечение: промывание желудка, но не следует вызывать рвоту, активированный уголь; при развитии тяжелых антихолинергических эффектов центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины, дыхаткльной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания - катетеризация, при мидриазе - инстилляция пилокарпина и/или поместить пациента в темное помещение. Особое внимание следует уделять пациентам с риском удлинения интервала Q-T (в т.ч. при гипокалиемии, брадикардии, одновременном приеме ЛС, удлиняющих интервал Q-T) и с заболеваниями ССС (ишемия миокарда, аритмия, ХСН).

Одновременный прием др. ЛС с антихолинергическим действием - усиление терапевтического действия и одновременно риск развития нежелательных эффектов (перерыв между окончанием приема солифенацина и назначением др. ЛС с антихолинергическим действием должен составлять не менее 7 дней). Холиномиметики снижают действие.

Солифенацин снижает действие ЛС, стимулирующих моторику ЖКТ (в т.ч. метоклопрамида и цизаприда).

Кетоконазол в дозе 200 мг/сут повышает AUC солифенацина в 2 раза, а в дозе 400 мг/сут - в 3 раза (требуется снижение дозы солифенацина). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с др. субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (в т.ч. верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Перед началом курса лечения следует установить возможность наличия др. причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек).

Может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно повлиять на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность или роды, а также тератогенного или эмбриотоксического действия, однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата в период беременности.

Отсутствуют данные о выделении солифенацина с грудным молоком, поэтому применение препарата не рекомендуется в период грудного вскармливания.