Сульпирид

Атипичное антипсихотическое средство (нейролептик), оказывает также стимулирующее, антидепрессивное и противорвотное действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотическое действие проявляется в дозах более 600 мг/сутки, в дозах до 600 мг/сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Стимулирует секрецию пролактина, не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК рецепторы. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. Периферическое действие основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, оказывая селективное действие на гипоталамус, подавляет возбуждение центров симпатической нервной системы и улучшает кровоснабжение желудка, увеличивает секрецию слизи в желудке; ускоряет пролиферацию грануляционной ткани, формирует регенерируемый эпителий, улучшает пролиферацию капилляров в тканях.

После в/м введения 100 мг Cmax - 2.2 мг/л через 30 мин. После приема внутрь в дозе 200 мг Cmax - 0/73 мг/л, TCmax - 4.5 ч. Биодоступность при приеме внутрь - 25-35%. Связь с белками плазмы - не более 40%. Быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе). Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс - 126 мл/мин. T1/2 - около 7 ч. С грудным молоком выделяется 0.1% суточной дозы.

Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения),

депрессия,

мигрень,

нарушения поведенческих функций у детей,

посттравматическая энцефалопатия,

головокружение;

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,

стрессовые язвы ЖКТ,

лекарственные язвы,

симптоматические язвы.

Гиперчувствительность, острая интоксикация алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками; маниакальный психоз, судорожные припадки, болезнь Паркинсона, феохромоцитома, пролактинзависимые опухоли (в т.ч. рак молочной железы), гиперпролактинемия, аффективные расстройства, агрессивное поведение, период лактации, детский возраст до 6 лет (капсулы), до 18 лет - для всех остальных ЛФ; при наличии в составе препарата лактозы - галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит лактазы.

С осторожностью. Эпилепсия, артериальная гипертензия, дисменорея, тяжелые заболевания сердца, стенокардия, почечная и/или печеночная недостаточность, злокачественный нейролептический синдром в анамнезе, глаукома, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, беременность, пожилой возраст.

Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости независимо от приема пищи, в/м.

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - внутрь, по 150 мг в день в 3 приема в течение 4-6 нед.

При шизофрении - 300-600 мг/сут, внутрь, в 3 приема; максимальная доза - 1200 мг/сут.

При негативной симптоматике - 200-600 мг/сут; при продуктивной - 800-1600 мг/сут; при двигательной заторможенности и психосоматических расстройствах - 100-200 мг/сут.

При депрессивных состояниях - 150-300 мг/сут, 3 раза в сутки; максимальная доза - 600 мг/сут.

При головокружении - 150-300 мг/сут; при необходимости дозу увеличивают. Курс - не менее 14 дней.

Детям (предпочтительно в виде раствора для приема внутрь) - из расчета 5-10 мг/кг/сут.

В/м при психозах - 200-800 мг/сут в течение 2 нед.

При почечной недостаточности и КК 30-60 мл/мин доза сульпирида относительно стандартной составляет 70%, с увеличением интервала приема в 1.5 раза; при КК 10-30 мл/мин соответственно - 50% и 2 раза, при КК менее 10 мл/мин - 30% и 3 раза.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза составляет - 1/4-1/2 дозы для взрослых.

При беременности назначают низкие дозы и не длительно.

Гиперпролактинемия (дисменорея, гинекомастия, галакторея, снижение потенции, фригидность, увеличение массы тела). Экстрапирамидный синдром (обычно встречается при назначении доз выше 400 мг/сут), тремор, ранние и поздние дискинезии (спастическая кривошея, глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), акатизия (нарушение позы покоя), бессонница, сонливость, тревожность, раздражительность, возбуждение, головная боль, злокачественный нейролептический синдром (бледность кожных покровов, вегетативные расстройства, гипертермия).

Сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.

Повышение АД (редко - снижение АД, ортостатическая гипотензия, головокружение), тахикардия, удлинение QT-интервала, редко, аритмия типа "torsade de pointes".

Аллергические реакции - кожная сыпь, экзематозные высыпания, зуд. Нарушения остроты зрения.

Передозировка. Симптомы: дискинезии (спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея), экстрапирамидные нарушения. В отдельных случаях - выраженный паркинсонизм, кома.

Лечение: симптоматическое. Холиноблокаторы центрального действия.

При одновременном применении: с леводопой снижается эффективность сульпирида; с гипотензивными ЛС усиливается их гипотензивное действие и увеличивается риск развития ортостатической гипотензии.

С ЛС, угнетающими ЦНС (наркотические анальгетики, снотворные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы), клонидин, противокашлевые ЛС центрального действия), усиливается их угнетающее действие. Сукральфат, антациды, содержащие Mg2+ и/или Al3+, снижают биодоступность на 20-40%.

Антагонизм с агонистами дофаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, кинаголид, ропинирол) и нейролептиками. При экстрапирамидном синдроме, индуцированном нейролептиками, не применяют агонисты дофаминергических рецепторов, а используют антихолинергические ЛС. При необходимости лечения пациентов с болезнью Паркинсона на фоне применения агонистов дофаминергических рецепторов, дозу последнего следует постепенно снизить до полной отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).

Сультоприд увеличивает риск развития желудочковых аритмий (в т.ч. мерцательной аритмии).

Риск развития желудочковых аритмий типа "torsade de pointes" при одновременном применении с: противоаритмическими ЛС Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетил, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид), ЛС, вызывающие брадикардию (дилтиазем, верапамил, бета-блокаторы, клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, донепизил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмин, неостигмин), ЛС, вызывающие гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, некоторые слабительные, амфотерицин B в/в, ГКС, тетракозактид) и др. (в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, мизоластин, винкамин в/в, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин).

При возникновении в период лечения гипертермии препарат следует отменить (гипертермия является признаком развития нейролептического злокачественного синдрома).

При назначении препарата у больных с эпилепсией перед началом лечения необходимо провести предварительное клиническое и электрофизиологическое обследование, т.к. препарат снижает порог судорожной активности.

При одновременном лечении с ЛС, повышающими риск развития желудочковых аритмий рекомендуется регулярный контроль ЭКГ. Удлинение QT-интервала - дозозависимый эффект.

Употребление этанола на фоне приема препарата противопоказано. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.