Телбивудин

Синтетический тимидиновый аналог нуклеозида, блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Фосфорилируется клеточными киназами до активной формы телбивудин-5-трифосфата, который конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) вируса гепатита В, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом - тимидин 5'-трифосфатом. Включение телбивудин-5-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации вируса. Более выражено ингибирует синтез второй молекулярной цепочки вируса гепатита В, чем первой. Препарат активен только в отношении вируса гепатита В (не эффективен в отношении других ДНК и РНК вирусов).

Абсорбция не зависит от приема пищи. После приема внутрь 600 мг однократно Cmax 2.1-4.3 мг/мл, TCmax 2-4 ч, Css 0.2-0.3 мкг/мл, TCss 5-7 дней. AUC - 19.5-36.5 мг/ч/мл. Объем распределения превышает общее количество жидкости в организме. Связь с белками - 3.3%. Не метаболизируется. Снижение концентрации препарата в плазме крови происходит биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы - 41.8-11.8 ч. Почечный клиренс соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации. Выводится почками в неизмененном виде. После приема внутрь однократно 600 мг 42% дозы появляется в моче в течение 7 дней. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин) наблюдается повышение биодоступности (AUC) и снижение общего клиренса.

Хронический гепатит В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

Гиперчувствительность, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. ХПН (КК менее 50 мл/мин), в т.ч. находящиеся на гемодиализе, одновременный прием нефротоксичных ЛС, состояние после трансплантации печени, возраст старше 65 лет, беременность, период лактации.

Внутрь, не зависимо от приема пищи, 600 мг в сутки. При ХПН: при КК 50 мл/мин и более - 600 мг/сут, 30-49 мл/мин - 600 мг каждые 48 ч, менее 30 мл/мин (состояние, не требующее проведения гемодиализа) - 600 мг каждые 72 ч, терминальная стадия - 600 мг каждые 96 ч. При проведении гемодиализа препарат следует принимать после проведения сеанса гемодиализа.

Часто - более 1/100 и менее 1/10; иногда - более 1/1000 и менее 1/100.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, повышение активности АЛТ, амилазы, липазы крови; иногда - повышение активности АСТ, гепатомегалия со стеатозом (в т.ч. с летальным исходом). Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - повышение активности КФК; иногда - артралгия, миалгия.

Прочие: часто - незначительная утомляемость; иногда - умеренная утомляемость.

Передозировка. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Нефротоксичные ЛС повышают концентрацию препарата в плазме крови.

Возможно взаимодействие с др. препаратами на уровне CYP450. При комбинации с антиретровирусными средствами наблюдались случаи развития лактоацидоза, гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом.

Рекомендуется проводить клинический и лабораторный контроль функции печени в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

При необходимости проведения терапии препаратом у пациентов после трансплантации печени, получавшим или получающим терапии иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие (в т.ч. циклоспорин или такролимус), необходимо контролировать функцию почек во время и после приема препарата. У некоторых пациентов после прекращения лечения отмечалось обострение гепатита В.