Тенофовир + Эмтрицитабин + Эфавиренз
СубстанцияФармакодинамика
Комбинированный препарат
Тенофивир
Под действием клеточных киназ фосфорилируется в активный метаболит - тенофовира дифосфат - аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата, который вследствие конкуренции с деокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Также нарушает синтез вирусной ДНК терминируя ее цепочки, поскольку эмтрицибатин не содержит в своем составе молекулу 3-гидроксильной группы, без которой невозможно удлинение цепи ДНК.
Дополнительно тенофовира дифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ, значительно снижая синтез митохондриальных ДНК.
Эмтрицитабин
Синтетический аналог цитидина под действием клеточных киназ фосфорилируется в эмтрицитабин-5-трифосфат, который вследствие конкуренции с деокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Также нарушает синтез вирусной ДНК терминируя ее цепочки, поскольку эмтрицибатин не содержит в своем составе молекулу 3-гидроксильной группы, без которой невозможно удлинение цепи ДНК.
Дополнительно эмтрицитабин-5-трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ, значительно снижая синтез митохондриальных ДНК.
Эфавиренз
Селективно неконкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1. Предотвращает транскрипцию вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и внедрению в геном организма для трансляции ДНК мессенджера РНК, который кодирует белки ВИЧ. Не оказывает влияния на клеточные α, β, γ и σ-ДНК-полимеразы.
Фармакокинетика
Тенофивир
После приема внутрь во время еды до 40% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч.
Метаболизм в печени.
Т ½ составляет 17-24 ч. Элиминация почками.
Эмтрицитабин
После приема внутрь до 93% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови составляет менее 4%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч.
Метаболизм в печени.
Т ½ составляет 10 ч. Элиминация почками.
Эфавиренз
После приема внутрь натощак до 98% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Связь с белками плазмы составляет 99,7%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм в печени системой цитохрома путем гидроксилирования до неактивных метаболитов, которые впоследствии глюконизируются.
Т ½ составляет 52-76 ч. Элиминация почками, менее 1% в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения пациентов с ВИЧ инфекцией.
Противопоказания
Нарушения функции почек, периферическая нейропатия, дети с массой тела менее 40 кг, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Сахарный диабет, почечная недостаточность, алкоголизм, наркомания, энцефалопатия, хронический гепатит В и С, возраст старше 65 лет, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Для взрослых и детей с массой тела свыше 40 кг: внутрь, по 1 таблетке 1 раз/сут.
Высшая суточная доза: эфавиренц 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир 300 мг.
Высшая разовая доза: эфавиренц 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир 300 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, галлюцинации, бессонница, депрессия, суицидальные мысли, периферическая нейропатия.
Дыхательная система: диспноэ.
Система кроветворения: анемия.
Пищеварительная система: гипергликемия, анорексия, панкреатит, диспепсия, диарея, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Костно-мышечная система: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, миопатия.
Дерматологические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная эритема, редко синдром Стивена-Джобсона.
Мочевыделительная система: острая почечная недостаточность, нефрогенный несахарный диабет.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление неврологической симптоматики.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Тенофовир + Эмтрицитабин + Эфавиренз взаимодействует с ИЗОНИАЗИД
Прием жирной пищи улучшает абсорбцию препарата в желудочно-кишечном тракте.
Одновременное применение с диданозином, хлорамфениколом, ципластином, гидралазином, винкристином, изониазидом, зальцитабином, метронидазолом увеличивает риск развития периферической нейропатии.
Особые указания
Прием препарата не предупреждает развития оппортунистических инфекций и не снижает риска ВИЧ инфицирования через кровь и при половых контактах.
Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции в период приема препарата и в течение 3 мес по окончании курса лечения.
Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.