Теризидон + Пиридоксин
Субстанция
ФТГ:
Противотуберкулезное средство
АТХ:
Terizidone, прочие противотуберкулезные препараты, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
противотуберкулезные препараты однокомпонентные
Фармакодинамика
Теризидон
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, производное D-циклосерина. Конкурентно блокирует ферменты, которые встраивают аланин в аланил-аланин дипептид - основной компонент стенки микобактерий. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К теризидону также чувствительны Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Morgariella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Случаи развития вторичной резистентности отмечаются редко. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными ЛС не наблюдается.
Пиридоксин
Участвует в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. Поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат. Действуя как коэнзим, участвует в метаболизме аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и др. сфинголипидов, в синтезе медиаторов (серотонина, дофамина, ГАМК). Оказывает нейропротективное действие. Снижает нейротоксическое действие противотуберкулезных ЛС.
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, производное D-циклосерина. Конкурентно блокирует ферменты, которые встраивают аланин в аланил-аланин дипептид - основной компонент стенки микобактерий. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К теризидону также чувствительны Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Morgariella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Случаи развития вторичной резистентности отмечаются редко. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными ЛС не наблюдается.
Пиридоксин
Участвует в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. Поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат. Действуя как коэнзим, участвует в метаболизме аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и др. сфинголипидов, в синтезе медиаторов (серотонина, дофамина, ГАМК). Оказывает нейропротективное действие. Снижает нейротоксическое действие противотуберкулезных ЛС.
Фармакокинетика
Теризидон: после пероралыюго применения почти полностью всасывается из ЖКТ (70-90%). Cmax в плазме достигается через 2-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость всасывания. Уровень эффективной Cmin для микобактерий туберкулеза составляет 10-40 мг/л, для стафилококков - 8-32 мг/л, для грамотрицательных бактерий, имеющих клиническое значение - 20-250 мг/л.
Распространяется в тканях и жидкостях организма, легких, желчи, асцитической жидкости, плевральном выпоте и синовиальной жидкости, лимфе и в мокроте.
Хорошо проникает в СМЖ (80-100% от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в ликворе создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек.
При приеме внутрь высокие концентрации теризидона обнаруживаются в крови и моче, что позволяет использовать его для лечения инфекций мочевыводящих путей, в т.ч. хронических форм.
Выводится почками, период полувыведения - 21-24 ч. От 60 до 70 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; незначительное количество выводится через кишечник и небольшая часть в виде метаболитов. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 72 ч.
Пиридоксин: после приема быстро всасывается на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфата и пиридоксаминофосфата). Пиридоксальфосфат на 90%.связывается с белками плазмы.
Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения - 15-20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении - 2% с желчью), а также в ходе гемодиализа.
Распространяется в тканях и жидкостях организма, легких, желчи, асцитической жидкости, плевральном выпоте и синовиальной жидкости, лимфе и в мокроте.
Хорошо проникает в СМЖ (80-100% от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в ликворе создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек.
При приеме внутрь высокие концентрации теризидона обнаруживаются в крови и моче, что позволяет использовать его для лечения инфекций мочевыводящих путей, в т.ч. хронических форм.
Выводится почками, период полувыведения - 21-24 ч. От 60 до 70 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; незначительное количество выводится через кишечник и небольшая часть в виде метаболитов. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 72 ч.
Пиридоксин: после приема быстро всасывается на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфата и пиридоксаминофосфата). Пиридоксальфосфат на 90%.связывается с белками плазмы.
Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения - 15-20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении - 2% с желчью), а также в ходе гемодиализа.
Показания
Туберкулез (различные формы и локализации) в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к циклосерину); органические заболевания ЦНС (в т.ч. церебросклероз); атеросклероз головного мозга: эпилепсия; психические нарушения; алкоголизм; беременность; период лактации; детский возраст до 14 лет.
С осторожностью
Пожилой возраст; ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность, нарушения функции печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Беременность и лактация
Применение при беременности и кормлении грудью противопоказано. Концентрация теризидона в грудном молоке приближается к таковой в плазме крови. В случае необходимости применения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA - С
Категория действия на плод по FDA - С
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи (доза указана по теризидону): взрослым и детям старше 14 лет и массой тела менее 60 кг - по 300 мг 2 раза/сут (600 мг/сут); с массой тела 60-80 кг - по 300 мг 3 раза/сут (900 мг/сут). Взрослым с массой тела более 80 кг - по 600 мг 2 раза/сут (1200 мг/сут).
При КК менее 30 мл/мин дозу и кратность приема снижают (250 мг 1 раз/ сут ежедневно или по 500 мг 3 раза/нед). При концентрации креатинина более 2 мг/дл прием противопоказан. Продолжительность курса лечения - 3-4 мес.
Ни при каких обстоятельствах не следует преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения комбинацией теризидона и пиридоксина или принимать ее нерегулярно.
При КК менее 30 мл/мин дозу и кратность приема снижают (250 мг 1 раз/ сут ежедневно или по 500 мг 3 раза/нед). При концентрации креатинина более 2 мг/дл прием противопоказан. Продолжительность курса лечения - 3-4 мес.
Ни при каких обстоятельствах не следует преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения комбинацией теризидона и пиридоксина или принимать ее нерегулярно.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница, чувство опьянения; в единичных случаях - эпилептиморфные судороги, депрессия, психоз.
Со стороны пищеварительной системы: редко - абдоминальная боль, метеоризм, диарея.
Прочие: очень редко - аллергические реакции, кожная сыпь.
Дополнительно (из-за наличия в составе пиридоксина): гиперсекреция HCl, онемение и появление чувства сдавления в конечностях (симптом "чулок" и "перчаток"), снижение лактации.
Со стороны пищеварительной системы: редко - абдоминальная боль, метеоризм, диарея.
Прочие: очень редко - аллергические реакции, кожная сыпь.
Дополнительно (из-за наличия в составе пиридоксина): гиперсекреция HCl, онемение и появление чувства сдавления в конечностях (симптом "чулок" и "перчаток"), снижение лактации.
Передозировка
Симптомы: усиление нейротоксичности, в т.ч. эпилептиформные припадки, нарушение функции ЖКТ.
Лечение: симптоматическое, назначение активированного угля, противосудорожных ЛС. Для профилактики нейротоксических эффектов - назначение противосудорожных и седативных ЛС. Гемодиализ эффективен.
Лечение: симптоматическое, назначение активированного угля, противосудорожных ЛС. Для профилактики нейротоксических эффектов - назначение противосудорожных и седативных ЛС. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие
Теризидон + Пиридоксин взаимодействует с ФУРОСЕМИД
диуретики
Теризидон
Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.
Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (особенно судорог).
Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.
Пиридоксин
Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.
Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (особенно судорог).
Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.
Пиридоксин
Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Особые указания
Теризидон может вызвать дефицит цианокоболамина (В12) и/или фолиевой кислоты, в этом случае необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента, дозу витамина В12 и /или фолиевой кислоты увеличить.
Следует ежемесячно контролировать показатели крови и мочи, функцию печени (АЛТ, ACT, билирубин). Необходимо избегать употребления этанола, т.к. его одновременный прием с теризидоном повышает частоту побочных эффектов (вплоть до развития судорог).
Применение одновременно с циклосерином запрещено из-за возможной передозировки.
В связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (депрессии, изменения поведения), необходимо контролировать психический статус пациента. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Следует ежемесячно контролировать показатели крови и мочи, функцию печени (АЛТ, ACT, билирубин). Необходимо избегать употребления этанола, т.к. его одновременный прием с теризидоном повышает частоту побочных эффектов (вплоть до развития судорог).
Применение одновременно с циклосерином запрещено из-за возможной передозировки.
В связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (депрессии, изменения поведения), необходимо контролировать психический статус пациента. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.