Теризидон
Субстанция
ФТГ:
Противотуберкулезное средство
АТХ:
Terizidone, прочие противотуберкулезные препараты, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
противотуберкулезные препараты однокомпонентные
Фармакодинамика
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. Чувствительность микобактерий превышает 90%. К теризидону также чувствительны: Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa.
Теризидон является производным D-циклосерина, конкурентно блокирет фермент, превращающий аланин в аланилаланин дипептид - основной компонент микробной стенки микобактерий.
Развитие вторичной резистентности отмечается редко. Перекрестной устойчивости с др. противотуберкулезными ЛС не наблюдается.
Фармакокинетика
Всасывание из ЖКТ - 70-90%, прием пищи не влияет на скорость всасывания. TCmax - 2-3 ч. Эффективная Cmin: для микобактерий туберкулеза составляет 10-40 мг/л, для стафилококков - 8-32 мг/л, для грамотрицательных бактерий, имеющих клиническое значение, - 20-250 мг/л.
Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма (легкие, желчь, асцитическая жидкость, плевральный выпот, синовиальная жидкость, лимфа, мокрота). Проникает в СМЖ (80-100% от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в СМЖ создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек.
В организме метаболизируется незначительно. Т1/2 - 21 ч. Выводится почками (60-70%) в неизмененном виде, незначительное количество выводится кишечником в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания
Туберкулез (различных форм и локализаций) в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм заболевания.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в том числе и к циклосерину, органические заболевания ЦНС (в т.ч. атеросклероз сосудов головного мозга), эпилепсия, психические нарушения, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст до 14 лет.
С осторожностью
Пожилой возраст, ХСН, ХПН.
Беременность и лактация
Применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко (концентрация приближается к концентрации в плазме). При необходимости применения теризидона следует прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA - C
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи: взрослым и детям старше 14 лет и массой тела менее 60 кг - 300 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут (600-750 мг/сут); с массой тела 60-80 кг -300 мг 3 раза/сут или 250 мг 4 раза /сут (900-1000 мг/сут). Взрослым с массой тела более 80 кг - 600 мг 2 раза/сут (1200 мг/сут). Принимают в течение 3-4 мес. При КК менее 30 мл/мин дозу и кратность приема снижают.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница, чувство опьянения; очень редко - судороги, депрессия, психоз.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, метеоризм, диарея.
Прочие: аллергические реакции, кожная сыпь.
Передозировка
Симптомы: усиление нейротоксичности (в т.ч. судороги), нарушение функции ЖКТ.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, активированный уголь, противосудорожные, седативные ЛС. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие
Теризидон взаимодействует с ВАРФАРИН
антикоагулянты
Этанол повышает риск и частоту развития побочных реакций, в т.ч. судорог.
При одновременном применении с этионамидом повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (особенно судорог).
Одновременное применение с изониазидом повышает частоту возникновения головокружения, сонливости.
При одновременном применении с антикоагулянтами непрямого действия усиливает их эффект. Рекомендуется контролировать протромбиновое время и при необходимости корректировать дозу антикоагулянтов.
При одновременном применении с фенитоином замедляет его выведение и увеличивает риск токсичности, может потребоваться коррекция дозы.
При одновременном применении с суксаметония хлоридом (миорелаксантом) увеличивает его эффективность и риск развития побочных реакций. При необходимости корректировать дозу.
При одновременном применении с циклосерином возможна передозировка теризидона.
Особые указания
Теризидон может вызвать дефицит цианокобаламина и/или фолиевой кислоты, необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Следует ежемесячно контролировать показатели крови и мочи, функцию печени (АЛТ, ACT, билирубин).
Прием теризидона на фоне алкоголя повышает частоту побочных эффектов, вплоть до развития судорог (избегать употребления алкоголя).
Одновременное употребление кофеина может увеличить риск побочных реакций со стороны ЦНС. Для уменьшения риска развития таких реакций рекомендуется одновременно принимать витамин В6.
В связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (депрессия, изменение поведения), необходимо контролировать психический статус пациента.
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.