Тобрамицин

Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Тобрамицин активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Быстро всасывается после внутримышечного введения. Практически не всасывается из ЖКТ и не связывается с белками (0-10%). Хорошо распределяется в органах и тканях организма. Не метаболизируется. Период полувыведения при нормальной функции почек 2-3 ч. После внутримышечного введения тобрамицина пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-90 мин (4 мкг/мл после введения дозы 1 мг/кг). Элиминация почками - 93% за 24 ч преимущественно в неизмененном виде.

Для системного применения: тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тобрамицину возбудителями (сепсис, менингит, перитонит, эндокардит, инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции костной ткани).

Для местного применения: инфекции глаз (в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, тяжелая ХПН, беременность.

Пожилой возраст, неврит слухового нерва, почечная недостаточность, ботулизм, миастения, паркинсонизм, дегидратация, кормление грудью.

Опасность полной необратимой глухоты плода. Все аминогликозиды проникают через плаценту, иногда накапливаясь в высоких концентрациях в пуповинной крови и/или амниотической жидкости. Аминогликозиды могут быть нефротоксичны для плода. Тобрамицин концентрируется в эмбриональных почках и может привести к полной необратимой двусторонней глухоте у плода. Необходимо соотнести пользу и риск в случаях, когда лечение необходимо при жизнеугрожающих состояниях или серьезных заболеваниях, если другие методы лечения не могут быть использованы или не эффективны.

Рекомендации FDA - категория D.

Для лекарственной формы "капли глазные:
инфекции с легким течением - по 1 или 2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 4 часа;
инфекции с тяжелым течением - по 2 капли в конъюнктивальный мешок интервалом в один час до достижения улучшения, после чего, перед отменой препарата дозы следует постепенно снижать.
Продолжительность лечения 6-8 дней.
Для лекарственной формы "мазь глазная":
инфекции с легким течением - полоска мази около 1,5 см в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в день;
острые инфекции с тяжелым течением - полоска мази около 1,5 см в конъюнктивальный мешок каждые 3-4 часа, с уменьшением частоты применения препарата по мере уменьшения явлений воспаления.
Для лекарственной формы "капсулы с порошком для ингаляций":
назначают взрослым и детям по 112 мг (содержимое 4 капсул) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней независимо от массы тела пациента. Интервал между ингаляциями препарата должен составлять около 12 часов, но не менее 6 часов. После проведения 28-дневного курса терапии перерыв в применении препарата должен составлять 28 дней. Следует строго соблюдать вышеуказанный режим лечения, чередуя 28-дневные курсы терапии с 28-дневными перерывами.
Для лекарственной формы "раствор для ингаляций":
ингаляционно около 15 минут, с использованием небулайзера, сидя или стоя в вертикальном положении. Взрослым и детям старше 6 лет по 300 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней. Интервал между введениями должен составлять около 12 часов, но не менее 6 часов. После завершения курса делают перерыв на 28 дней и проводят следующий курс по описанной выше схеме.
Для лекарственной формы "раствор для внутривенного и внутримышечного введения":
при внутримышечном введении - содержимое флакона растворяют в 3-5 мл 0,5% раствора прокаина или воды для инъекций.
при внутривенном введении - вводят капельно, перед введением разводят в 100-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы, вводят в течение 20-60 мин.
Разовая доза для взрослых и детей старше 1 года - 1 мг/кг массы тела, суточная - 3 мг/кг массы тела; максимальная суточная доза - 5 мг/кг массы тела.
Дети от 1 недели до 1 года: 6-7,5 мг/кг в сутки, разделенные на 3-4 одинаковые дозы (по 2-2,5 мг/кг каждые 8 ч или 1,5-1,89 мг/кг каждые 6 ч).
Недоношенные или новорожденные до 1 недели жизни: до 4 мг/кг в сутки, поделенные на 2 равные дозы каждые 12 ч.
Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ототоксическое действие, головная боль, вялость, дезориентация, нарушение нервно-мышечной передачи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.

Со стороны системы кроветворения: анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Местные реакции: боли в месте инъекции.

Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Прочие: возможно нефротоксическое действие, аллергические реакции.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение "закладывания" в ушах, нефронекроз - повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, олигурия), паралич дыхательной мускулатуры.

Лечение: больным с нормальной функцией почек проводят инфузию жидкости и форсированный диурез; больным с нарушениями функции почек - гемодиализ или перитонеальный диализ. При нервно-мышечной блокаде - антихолинэстеразные средства, соли Ca2+; при остановке дыхания - ИВЛ, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Тобрамицин несовместим с другими лекарствами: так как инъекционные растворы имеют кислые значения рН, они могут быть несовместимы с щелочными препаратами или лекарствами с непостоянным значением рН.

Аминогликозид II поколения, активен в основном в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в том числе - Pseudomonas spp. (исключая устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus.

Тобрамицин in vitro несколько более активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, чем гентамицин, и менее активен в отношении Serratia, стафилококков и энтерококков, однако эти различия могут быть клинически не значимы.

Бактериальная устойчивость к гентамицину и тобрамицину обычно подобна, но часть штаммов бактерий (≈10%), устойчивых к гентамицину, сохраняют чувствительность к тобрамицину.

При системном применении эффективен в лечении тяжелых или госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в большинстве случаев - в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Глазные мазь и капли - эффективны при лечении наружных инфекций глаз.

При совместном использовании тобрамицина для ингаляций с другими ингаляционными лекарствами эти лекарства должны быть использованы до введения первой дозы тобрамицина. Перед использованием тобрамицина для ингаляций необходимо исследовать функцию почек, повторяя оценку каждые 6 мес.

Систематический обзор по антибактериальной стратегии эрадикации P. aeruginosa при муковисцидозе. Лечение перитонита, в том числе при циррозе печени; госпитальных инфекций дыхательных путей, включая муковисцидоз (в том числе - ингаляционная терапия); осложненных инфекций мочевыводящих путей, остеомиелита, тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, сепсиса. Ранняя эрадикация P. aeruginosa достижима, но пока невозможно определить, взаимосвязана ли она с положительными клиническими исходами у пациентов с муковисцидозом (недостаточная статистическая мощь включенных КИ, оценивались только микробиологические исходы).