Тразодон

Антидепрессивное средство, производное тиазолопиридина; оказывает тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие. Имеет высокое сродство к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, подавляет обратный захват серотонина; на нейрональный захват норадреналина и дофамина влияет мало. Не оказывает антихолинергического действия, не ингибирует МАО, не изменяет массу тела. Устраняет как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревожности (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение). Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает его физиологическую структуру. Уменьшает патологическое влечение к этанолу. Эффективен при абстинентном синдроме у пациентов с лекарственной зависимостью к анксиолитическим ЛС бензодиазепиновой структуры, устраняет тревожно-депрессивное состояние и расстройства сна (в период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном). Не вызывает привыкания. Способствует восстановлению либидо и потенции. Терапевтический эффект у 50% пациентов наблюдается через 3-7 дней, у 25% - через 2-4 нед.

Абсорбция - высокая, TCmax - 1-2 ч. Прием тразодона во время или сразу после еды увеличивает абсорбцию, снижает Cmax и увеличивает TCmax. Проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Проникает в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко). Связь с белками плазмы - 89-95%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 3-6 ч, во вторую фазу - 5-9 ч. Выводится почками - 75% в виде неактивных метаболитов в течение 98 ч после приема; 20% - с желчью.

Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные) в т.ч. с выраженной тревожностью, включающие как минимум 4 из нижеперечисленных признаков: нарушения сна, аппетита, психомоторная ажитация или заторможенность, снижение интереса к окружающему, снижение сексуальной активности, чувство вины, повышенная утомляемость, замедление мышления, снижение способности к концентрации внимания, суицидальные попытки/мысли;

булимия, клептомания, тревожность, фобии.

Бензодиазепиновая лекарственная зависимость;

острый алкогольный абстинентный синдром.

Снижение либидо, импотенция.

Профилактика приступов мигрени.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, желудочковая аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда (ранний восстановительный период), приапизм в анамнезе.

С осторожностью. Заболевания сердца, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия (необходима коррекция режима дозирования гипотензивных ЛС из-за возможного гипотензивного действия), почечная и/ или печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.

Категория действия на плод. C

Внутрь. Начальная доза для взрослых - 150 мг/сут в 2 приема: 2/3 общей суточной дозы принимают перед сном (во избежание сонливости, головокружения), а оставшуюся часть - утром или в течение дня, в разделенных дозах.

При необходимости суточную дозу увеличивают на 50 мг/сут, с интервалами 3-4 дня, до достижения оптимального эффекта.

Максимальная суточная доза для амбулаторных больных - 450 мг, для стационарных больных - 600 мг.

Начальная суточная доза для пожилых и ослабленных больных - 75 мг, при необходимости она может быть постепенно увеличена с интервалом 3-4 дня, но не более чем до 300 мг.

При легких формах депрессии средняя поддерживающая доза - 150 мг/сут, при умеренных и тяжелых формах - 300 мг/сут.

Начальная доза для детей 6-18 лет - 1.5-2 мг/кг/сут в разделенных дозах, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 6 мг/кг/сут. При нарушении либидо суточная доза - 50 мг; при лечении импотенции в случае монотерапии - 200 мг/сут, в составе комплексной терапии - 50 мг. При лечении бензодиазепиновой лекарственной зависимости рекомендуемая схема основывается на постепенном снижении дозы бензодиазепина. Каждый раз при уменьшении его дозы на 1/4 или 1/2 таблетки одновременно добавляют 50 мг тразодона. Данное соотношение остается неизменным в течение 3 нед, затем продолжают снижать дозу бензодиазепина вплоть до полной его отмены. После этого переходят к снижению суточной дозы на 50 мг каждые 3 нед.

Дети 6-18 лет: начальная доза 1.5-2 мг/кг/сут, разделенная на несколько приемов. При необходимости (с учетом переносимости) дозу постепенно повышают до 6 мг/кг/сут с интервалом 3-4 дня.

Сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, головная боль, возбуждение, миалгия, дискоординация, парестезии, дезориентация, затемнение сознания, тремор; аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, фибрилляция желудочков, снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния; тошнота, рвота, диарея, сухость и горечь во рту, нарушение зрения, раздражение глаз, заложенность носа, лейкопения, нейтропения (обычно незначительная), приапизм с последующей импотенцией, аллергические реакции.

Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, снижение АД, приапизм, остановка дыхания, эпилептиформные припадки, изменения на ЭКГ, учащение и утяжеление побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет; промывание желудка, симптоматическая терапия, форсированный диурез. Приапизм (лечение): при легкой ишемии или без нее (мониторирование газового насыщения крови и ее давления в пещеристых телах) - орошение пещеристых тел эпинефрином; при тяжелой ишемии - удаляют застоявшуюся кровь и проводят шунтирование, что способствует нормализации метаболизма в тканях.

Усиливает действие гипотензивных ЛС, миорелаксантов, барбитуратов, этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Одновременное назначение гипотензивных препаратов и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. с клонидином, гуанабензом, метилдофой, метирозоном, алкалоидами раувольфии), вместе с тразодоном усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Антигистаминные ЛС и др. препараты с антихолинергической активностью усиливают антихолинергический эффект тразодона. Антигистаминные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Снижает эффективность норэпинефрина, психостимуляторов. Усиливает и удлиняет (взаимно) седативный и антихолинергический эффекты трициклических антидепрессантов, галоперидола, локсапина, мапротилина, молиндона, фенотиазина, пимозидана и тиоксантина. Изменяет (усиливает или снижает) эффект варфарина. Повышает концентрацию дигоксина в плазме (увеличивает токсичность). Повышает концентрацию фенитоина в плазме (необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательное мониторирование). Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов. Не рекомендуется сочетать с электрошоковой терапией.

При приеме препарата необходим контроль периферической крови в связи с возможностью снижения числа лейкоцитов. Не оказывает антихолинергического действия, можно назначать пациентам, страдающим гипертрофией предстательной железы, глаукомой, нарушением когнитивных функций, а также больным пожилого возраста. Седативный и гипотензивный эффекты чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста.

Пациентов мужского пола необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу (при этом отменив препарат) при появлении продолжительных и неадекватных эрекций. Перед операцией с использованием общей анестезии необходимо отменить препарат заблаговременно.

Соответствующих исследований взаимосвязи эффектов тразодона и возраста в педиатрии не проведено, поэтому применение препарата у лиц моложе 18 лет необходимо проводить с осторожностью. Дозы для детей до 6 лет не установлены.

Сухость во рту может приводить к развитию кариеса, заболеваний пародонта, кандидоза и появлению неприятных ощущений в полости рта. Для облегчения состояния следует использовать не содержащие сахара жевательную резинку или леденцы; если сухость во рту сохраняется более 2 нед, необходима консультация терапевта или стоматолога. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.