Винфлунин
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство - алкалоид
АТХ:
Vinflunine, алкалоиды барвинка и его аналоги, алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
алкалоиды барвинка противоопухолевые
Фармакодинамика
Алкалоид растительного происхождения, производное винкаалкалоида, оказывает цитостатическое антимитотическое действие. Связываясь с тубулином, ингибирует полимеризацию белков микротрубочек клеточных цитоплазм, нарушая динамическое равновесие процесса полимеризация - деполимеризация, за счет которого обеспечивается функционирование внутриклеточных структур на протяжении всего жизненного цикла клеток, что влечёт за собой апоптотическую гибель клеток в результате длительной блокировки митоза.
Фармакокинетика
После внутривенного введения связь с белками плазмы составляет 68 %.
Метаболизм в печени с образованием активного метаболита 4-О-деацетилвинфлунина.
Период полувыведения составляет 40 часов, 4-О-деацетилвинфлунина - 120 часов.
Элиминация почками.
Показания
Применяется для монотерапии больных с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком при отрицательном эффекте от терапии препаратами платины.
Противопоказания
Перенесённые инфекционные заболевания за 2 недели до начала лечения, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Сердечная недостаточность, брадикардия, электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), почечная и печеночная недостаточность средней степени, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутривенно медленно в течение 20 минут, по 320 мг/м2 каждые 3 недели.
Высшая суточная доза: 320 мг/м2.
Высшая разовая доза: 320 мг/м2.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, депрессия, бессонница, периферическая нейропатия, демиелинизирующая полинейропатия, летаргия.
Дыхательная система: одышка, кашель, ринорея, носовое кровотечение, пневмония.
Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, "приливы", редко - тромбозы, ишемия сердечной мышцы, инфаркт миокарда.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боль в животе, кандидоз ротовой полости, вздутие живота.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Дерматологические реакции: алопеция, поражение ногтей, гипергидроз, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема.
Органы чувств: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, боль в ушах, нарушения зрения.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном приеме с карбамазепином, зверобоем продырявленным, рифампицином, фенитоином снижается концентрация винфлунина в плазме крови.
Одновременное применение с опиоидами повышает риск развития запоров.
Особые указания
Женщинам репродуктивного периода во время лечения винфлунином рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время приема препарата и в течение трёх месяцев после его окончания.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.