Винпоцетин + Индапамид + Метопролол + Эналаприл
Субстанция
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное
АТХ:
Метопролол и фелодипин, бета-адреноблокаторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами, бета-адреноблокаторы, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
блокаторы кальциевых каналов в комбинации со всеми другими препаратами из группы c , за исключением с2, с3, с7 и с9
Фармакодинамика
Винпоцетин
Ингибирует фосфодиэстеразу, снижая скорость расщепления цАМФ, за счет чего усиливает метаболизм нейронов. Способствует утилизации глюкозы, повышает количество дофамина и норадреналина, активируя аденилатциклазу.
Оказывает вазодилатирующее и антиагрегационное действие, улучшая кровоснабжение головного мозга. Незначительно снижает артериальное давление.
Индапамид
Диуретик, производное сульфонамида. Ингибирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивает выведение натрия и хлора, усиливая диурез. Селективно блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий за счёт снижения реактивности сосудистых стенок к норадреналину и ангиотензину II, усиления синтеза простагландинов, расширяющих сосуды. Не оказывает влияния на метаболизм липидов и углеводов.
Метопролол
Селективный β1-блокатор, не имеющий внутренней симпатомиметической активности. Обладает гипотензивным, антиаритмическим и антиангинальным действием. В терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий.
Уменьшает действие катехоламинов на сердечную мышцу, за счет чего снижается частота сердечных сокращений, минутный и ударный объемы крови в течение 24 часов.
Устраняет воздействие аритмогенных факторов: тахикардии, артериальной гипертензии, повышенного содержания циклической АМФ.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде при удлиненной диастоле и улучшенной перфузии сердечной мышцы.
Эналаприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Пролекарственное средство: активный метаболит - эналаприлат. Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.
Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений. Снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает кровоснабжение ишемизированных участков сердечной мышцы. При длительном применении отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетика
Винпоцетин
После приема внутрь натощак до 70 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 66 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 4,8-5 часов. Элиминация почками.
Индапамид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 79 %. Терапевтический эффект развивается через 1-2 часа после начала приема.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 18 часов. Элиминация почками и с фекалиями в виде метаболитов.
Метопролол
Максимальная концентрация достигается через 2-4 часа.
Связывается с белками плазмы до 16 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту.
Период полувыведения составляет 3-7 часов. Частично метаболизируется в печени, элиминируется почками: 5 % в неизмененном виде и 95 % - в виде метаболитов. При гемодиализе не выводится из плазмы крови.
Эналаприл
После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 50-60 %.
Терапевтический эффект развивается через 1 час после начала приема, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Метаболизм в печени, гидролизуется до активного метаболита эналаприлата.
Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов. Элиминация почками и с фекалиями. Удаляется при гемодиализе.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии I и II степени тяжести у пациентов старше 45 лет.
Противопоказания
Винпоцетин
Возраст до 18 лет, беременность и лактация, повышенное внутричерепное давление, геморрагический инсульт.
Индапамид
Гипокалиемия, анурия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость.
Метопролол
Кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III степени, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, резистентная к действию сердечных гликозидов, бронхиальная астма, почечная и печеночная недостаточность.
Эналаприл
Порфирия, индивидуальная непереносимость.
Возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани, стенокардия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст, повышенная чувствительность. Хронический бронхит с астматическим компонентом, облитерирующие заболевания артерий, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения водно-электролитного баланса.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D без тератогенности. Не применяется при беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром. При необходимости доза может быть увеличена до 3-х таблеток с интервалом в 8 часов.
Высшая суточная доза: 3 таблетки.
Высшая разовая доза: 1 таблетка.
Побочные эффекты
Винпоцетин
Центральная и периферическая нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, слабость.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT.
Пищеварительная система: изжога, сухость во рту.
Дерматологические реакции: гипергидроз.
Аллергические реакции.
Индапамид
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, нервозность, депрессия, раздражительность, тревога, парестезии.
Дыхательная система: фарингит, синусит, кашель, иногда - ринит.
Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, ощущения сердцебиения.
Пищеварительная система: анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, запор, диарея, панкреатит.
Дерматологические реакции: геморрагический васкулит.
Органы чувств: нарушения зрения, конъюнктивит.
Мочевыделительная система: никтурия, полиурия.
Репродуктивная система: снижение потенции и либидо.
Аллергические реакции.
Метопролол
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, бессонница, астения.
Дыхательная система: одышка, редко - бронхоспазм
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, похолодание конечностей.
Кроветворная система: нейтропения, тромбоцитопения.
Органы чувств: "синдром сухого глаза", преходящие нарушения зрения.
Система пищеварения: диспепсия, диарея или запор.
Репродуктивная система: понижение потенции.
Дерматологические реакции: гипергидроз.
Аллергические реакции.
Эналаприл
Центральная и периферическая нервная система: ишемия головного мозга, головная боль, головокружение, тревожность, спутанность сознания, парестезии.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия.
Дыхательная система: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Сердечно-сосудистая система: гиперкалиемия, гипонатриемия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Пищеварительная система: тошнота, холестатическая желтуха, запор, сухость во рту.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, протеинурия, повышение содержания мочевины, развитие или прогрессирование хронической почечной недостаточности.
Дерматологические реакции: онихолиз, алопеция.
Репродуктивная система: снижение потенции.
Аллергические реакции.
Передозировка
Винпоцетин
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Индапамид
Сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом развитие печеночной комы.
Лечение симптоматическое.
Метопролол
Выраженная брадикардия, артериальная гипотензия.
Лечение: внутривенно 1-2 мг атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.
Эналаприл
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.
Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона, введение ангиотензина II, гемодиализ.
Взаимодействие
Винпоцетин + Индапамид + Метопролол + Эналаприл взаимодействует с КАРДИОМАГНИЛ
антикоагулянты
Винпоцетин
Усиливает действие гипотензивных препаратов.
При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск геморрагических осложнений.
Индапамид
За счет снижения выведения с мочой повышает концентрацию ионов лития, что увеличивает риск развития нефротоксического действия.
Сердечные гликозиды, салуретики, минерало- и глюкокортикоиды, амфотерицин В (при внутривенном введении), тетракозактид, слабительные средства усиливают состояние ацидоза.
При одновременном применении с препаратами кальции развивается гиперкальциемия.
Снижают гипотензивный эффект глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, симпатомиметики, тетракозактид.
Усиливает гипотензивный эффект баклофен.
При одновременном использовании йодсодержащих контрастных средств развивается обезвоживание.
Антипсихотические средства и антидепрессанты усиливают гипотензивный эффект, что может привести к ортостатическому коллапсу.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов за счет увеличения концентрации факторов свертывания крови, вследствие повышения их продукции печенью и снижения объема циркулирующей крови.
Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
Метопролол
Повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.
Потенцирует действие лидокаина при системном применении.
Усиливаются отрицательные дромо-, ино-, хромотропные влияния при одновременном приеме с амиодароном, анестетиками, антиаритмиками, дигоксином, дилтиаземом, верапамилом.
Повышает биодоступность метопролола совместный прием с циметидином.
Эналаприл
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Усиливает токсические эффекты препаратов лития.
Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие периндоприла.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.
При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.
Особые указания
При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.