Взаимодействие между Вориконазол и Мидазолам-хамельн при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Вориконазол и Мидазолам-хамельн.
Изучите как принимать Вориконазол и Мидазолам-хамельн по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Вориконазол
- Вориконазол
Взаимодействует с
- Мидазолам-хамельн
- Производные бензодиазепина, Снотворные и седативные средства, Мидазолам
| Лекарственное средство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт". | Противопоказано. |
| Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р450] | Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. | Противопоказано. |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] | ||
| Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки* | Сmах эфавиренза ↑ 38 % AUCt эфавиренза ↑ 44 % Сmах вориконазола ↓ 61 % AUCt вориконазола ↓ 77 % | Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано. Одновременное применение возможно. если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
| Одновременное применение 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки* | В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmах эфавиренза <-> AUCt эфавиренза ↑ 17 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑ 23 % AUCt вориконазола ↓ 7 % | |
| Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. | Противопоказано. |
| Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] | ||
| 300 мг один раз в сутки | Сmах вориконазола ↓ 69 % AUCt вориконазола ↓ 78 % Сmах рифабутина ↑ 195 % AUCt рифабутина ↑ 331 % | Противопоказано. |
| 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* | В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑ 104 % AUCt вориконазола ↑ 87 % | |
| Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р450] | Сmах вориконазола ↓ 93 % AUCt вориконазола ↓ 96 % | Противопоказано. |
| Ритонавир(ингибитор протеазы) [мощный индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента СУР3А4] | ||
| Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) | Сmах и AUCT ритонавира <-> Сmах вориконазола ↓ 66 % AUCt вориконазола ↓ 82 % | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. |
| Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* | Сmах ритонавира ↓ 25 % AUCt ритонавира ↓ 13 % Сmах вориконазола ↓ 24 % AUCt вориконазола ↓ 39 % | Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
| Зверобой продырявленный [индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина] 300 мг три раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) | Противопоказано. | |
| Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ вориконазола ↓ 59 % | ||
| Эверолимус [субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. | Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. |
| Флуконазол (200 мг один раз в сутки) [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] | Сmах вориконазола ↑ 57 % AUCt вориконазола ↑ 79 % Изменения Сmах и AUCt флуконазола не установлены. | Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. |
| Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450] | Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев. когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролировать плазменные концентраций фенитоина. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). | |
| 300 мг один раз в сутки | Сmах вориконазола ↓ 49 % AUCt вориконазола ↓ 69 % | |
| 300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)* | Сmах фенитоина ↑ 67 % AUCt фенитоина ↑ 81 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Сmах вориконазола ↑ 34 % AUCt вориконазола ↑ 39 % | |
| Антикоагулянты | Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. | |
| Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг два раза в сутки) [субстрат изофермента CYP2C9] | Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. | |
| Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] | Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумаринов, что может приводить к повышению протромбинового времени. | |
| Бензодиазепины (например, мидазолам, тразолам, алпразолам) [субстраты изофермента CYP3A4] | In vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. | Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. |
| Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] | ||
| Сиролимус (2 мг однократно) | Согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса ↑ в 6,6 раз AUC0-∞ сиролимуса ↑ в 11 раз | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. |
| Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) | Сmах циклоспорина ↑ 13 % AUCt циклоспорина ↑ 70 % | |
| Такролимус (0,1 мг/кг однократно) | Сmах такролимуса ↑ 117 % AUCt такролимуса ↑ 221 % | |
| Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] | ||
| Оксикодон (10 мг однократно) | Согласно данным независимого исследования: Сmах оксикодона ↑ в 1,7 раз AUC0-∞ оксикодона | в 3,6 раз | Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций, связанных с опиатами. Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
| Метадон (32-100 мг один раз в сутки) [субстрат изофермента CYP3A4] | Сmах R-метадона (активного метаболита) ↑ 31 % AUCt R-метадона (активного метаболита) ↑ 47% Сmах S-метадона ↑ 65 % AUCt S-метадона ↑ 103 % | |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] | Больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозы НПВП. | |
| Ибупрофен (400 мг однократно) | Сmах S-ибупрофена ↑ 20 % AUC0-∞ S-ибупрофена ↑ 100% | |
| Диклофенак (50 мг однократно) | Сmах диклофенака ↑ 114 % AUC0-∞ диклофенака ↑ 78 % | |
| Омепразол (40 мг один раз в сутки)* [ингибитор изофермента CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4] | Сmах омепразола ↑ 116 % AUCt омепразола ↑ 280 % Сmах вориконазола ↑ 15 % AUCt вориконазола ↑ 41 % Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | Коррекция дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза. |
| Пероральные контрацептивы * [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19] Норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) | Сmах этинилэстрадиола ↑ 36% AUCt этинилэстрадиола ↑ 61 % Сmах норэтистерона ↑ 15 % AUCt норэтистерона ↑ 53 % Сmах вориконазола ↑ 14 % AUCt вориконазола ↑ 46 % | Рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
| Наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента CYP3A4] | Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов,* связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. | |
| Алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона) | Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ алфентанила ↑ в 6 раз | |
| Фентанил (однократная доза 5 мкг/кг) | Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ фентанила ↑ в 1,34 раза | |
| Статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу. | Следует оценить возможность снижения дозы статинов. |
| Производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) [субстраты изофермента CYP2C19] | Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии. | Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. |
| Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. | Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. |
| Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4] | Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлении лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. |
| Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома Р450 и субстраты изофермента CYP3A4] | Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
| Циметидин (400 мг два раза в сутки) [неспецифически ингибирует цитохром Р450 и повышает уровень pH желудочного сока] | Сmах вориконазола ↑ 18 % AUCt вориконазола ↑ 23 % | Коррекции дозы не требуется. |
| Дигоксин (0,25 мг один раз в сутки) [субстрат Р-гликопротеина] | Сmах дигоксина <-> AUCt дигоксина <-> | Коррекции дозы не требуется. |
| Индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента СYP3A4] | Сmах дигоксина <-> AUCt дигоксина <-> Сmах вориконазола <-> AUCt вориконазола <-> | Коррекции дозы не требуется. |
| Антибиотики группы макролидов | Коррекции дозы не требуется. | |
| Эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4] | Сmах и AUCt вориконазола <-> | |
| Азитромицин (500 мг один раз в сутки) | Сmах и AUCT вориконазола <-> Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. | |
| Микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин-5 '-дифосфат-глюкуронилтрансферазы] | Сmах микофеноловой кислоты <-> AUCt микофеноловой кислоты <-> | Коррекции дозы не требуется. |
| Преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4] | Сmах преднизолона ↑ 11 % AUC0-∞ преднизолона ↑ 34% | Коррекции дозы не требуется. |
| Ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает pH желудочного сока] | Сmах и AUCt вориконазола <-> | Коррекции дозы не требуется. |
Повышает концентрацию субстратов CYP3A4 (терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина) и увеличивает риск удлинения интервала Q-T и развития мерцания/трепетания желудочков. Повышает концентрацию сиролимуса (при одновременном применении с сиролимусом в дозе 2 мг однократно увеличивает Cmax и AUC сиролимуса на 556 и 1014% соответственно); алкалоидов спорыньи - эрготамина и дигидроэрготамина (может привести к развитию эрготизма); циклоспорина (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, повышает Cmax и AUC циклоспорина на 13 и 70% соответственно и может увеличивать риск его нефротоксичности; следует уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме); такролимуса (при одновременном применении с такролимусом в дозе 0.1 мг/кг однократно повышает Cmax и AUC последнего на 117 и 221% соответственно, что увеличивает его нефротоксичность; дозу такролимуса следует уменьшить до 1/3 и контролировать его концентрацию в плазме); варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (одновременное применение вориконазола в дозе 300 мг 2 раза в сутки с варфарином в дозе 30 мг однократно сопровождалось увеличением протромбинового времени до 93%; рекомендуется контролировать протромбиновое время); производных сульфонилмочевины - толбутамида, глипизида, глибенкламида (повышает риск возникновения гипогликемии; следует тщательно контролировать уровни глюкозы в крови); статинов - ловастатина (повышает риск развития рабдомиолиза и требует коррекции дозы последнего); бензодиазепинов (повышает риск развития пролонгированного седативного эффекта; может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина); алкалоидов барвинка - винкристина и винбластина (риск нейротоксичности; рекомендуется коррекция их дозы).
Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента
Мидазолам-хамельн
- Мидазолам
Взаимодействует с
- Вориконазол
- противогрибковые, Противогрибковые препараты для системного применения
Противогрибковые препараты - производные азола. При одновременном применении кетоконазола концентрация мидазолама в плазме увеличивается в 5 раз, Т1/2 - в 3 раза, поэтому следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении кетоконазола и мидазолама и применять такую комбинацию только в условиях, в которых за пациентом можно установить неусыпный контроль. Вориконазол увеличивает концентрацию в плазме и Т1/2 мидазолама в 3 раза. Итраконазол и флуконазол увеличивают концентрацию мидазолама в плазме в 2-3 раза, итраконазол увеличивает Т1/2 мидазолама в 2,4 раза, флуконазол - в 1,5 раза. Позаконазол увеличивает концентрацию мидазолама в плазме в 2 раза.
Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента
Добавьте другие медикаменты для выполнения проверки взаимодействия.
В список проверки может быть добавлено любое количество медикаментов. Сервис обнаружит все возможные взаимодействия.