Взаимодействие между Мирзатен и Пароксетин при одновременном приёме.

Миртазапин активно метаболизируется CYP2D6, CYP3A4 и в меньшей степени ферментом CYP1A2. одно исследование, проведённое у здоровых добровольцев, показало, что пароксетин - ингибитор CYP2D6 – не влияет на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии. Одновременное введение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивало максимальные плазменные концентрации и AUC миртазапина примерно на 40% и 50%, соответственно. Миртазапин необходимо с осторожностью назначать одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами HIV-протеаз, азоловыми противогрибковыми средствами, эритромицином или нефазодоном.

В исследованиях по взаимодействиям invivo миртазапин не влиял на фармакокинетику рисперидона (субстрат CYP2D6) и пароксетина (субстрат и ингибитор CYP2D6), карбамазепина (субстрат и индуктор CYP3A4) и амитриптилина, циметидина или фенитоина.

Мирзатен не следует применять для лечения детей и подростков моложе 18 лет. В клинических исследованиях по применению антидепрессантов у детей и подростков значимо чаще, чем при приёме плацебо регистрировались суицидально направленное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и агрессивное поведение (агрессия, поведение протеста, гнев). Если, тем не менее, клиническая ситуация потребовала назначения лечения, то пациент должен находиться под пристальным наблюдением с контролем возможных суицидальных симптомов. Отдалённые данные о безопасности антидепрессантов в отношении роста, созревания и когнитивного развития у детей и подростков не достаточны.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или имеющие выраженные суицидальные идеи перед началом лечения, как известно, относятся к категории повышенного риска суицидальных мыслей или попыток, поэтому требуют строго надзора в период лечения. Мета-анализ контролируемых плацебо клинических исследований с антидепрессантами у взрослых людей с психическими заболеваниями выявил увеличение риска суицидального поведения на фоне приёма антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов моложе 25 лет.

При приёме миртазапина, как и других антидепрессантов, может развиваться угнетение костного мозга, проявляющееся гранулоцитопенией и агранулоцитозом. Эти изменения чаще всего развиваются после 4-6 недели лечения, являются обратимыми и обычно проходят самостоятельно после прекращения терапии. В клинических испытаниях с миртазапином очень редко также регистрировался обратимый агранулоцитоз. В период постмаркетингового применения миртазапина отмечены редкие случаи агранулоцитоза, в основном, обратимые, но есть несколько случаев и фатального исхода. Все фатальные случаи агранулоцитоза развились у пациентов старше 65 лет. Врач должен обратить внимание на повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие проявления инфекции. При появлении подобных симптомов лечение необходимо прекратить и проводить регулярный контроль состава крови.

При лечении миртазапином, как и другими антидепрессантами, необходим регулярный контроль за состояние пациентов:

при сахарном диабете (антидепрессанты могут ухудшать гликемический контроль; может потребоваться изменение дозы инсулина и/или пероральных сахароснижающих средств; пациенты нуждаются в дополнительном контроле).

При лечении миртазапином, как и другими антидепрессантами, следует учитывать следующее:

при назначении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психотическими расстройствами, могут усилиться психотические симптомы; могут усугубиться паранойяльные мысли;

хотя антидепрессанты не вызывают привыкания, внезапное прекращение лечения сопровождается симптомами отмены, которые слабо выражены и проходят самостоятельно. Наиболее часто отмечаются головокружение, возбуждение, тревога, тошнота, головная боль и общее недомогание. Хотя эти симптомы часто относят к симптомам отмены, они также могут быть связаны с самим заболеванием. Как указано в разделе 4.2., терапию Мирзатеном необходимо прекращать постепенно;

В связи ингибированием пароксетином цитохрома Р450 возможна усиление эффекта барбитуратов, фенитоина. непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов. фенотиазиновых нейролептиков и антиаритмических препаратов класса 1С. метопролола и повышение риска развития побочных эффектов этих лекарственных средств. При одновременном назначении с препаратами, ибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозы пароксетина.

При одновременном назначении пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами. трициклическими антидепрессантами, нестероидными противовоспалительными средствами (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой) рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможными нарушениями свертываемости крови.

Антидепрессанты (нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), производные фенотиазина (тиоридазин), антиаритмические ЛС I С класса (в т.ч. пропафенон) повышают риск развития побочных эффектов.