Взаимодействие между Нексавар и Полидекса с фенилэфрином при одновременном приёме.

Пятидневное применение рифампицина (мощного индуктора системы цитохрома CYP3A4) в дозе 600 мг 1 раз в сутки вместе с применением однократной дозы сорафениба (400 мг) у здоровых добровольцев обусловило снижение AUC сорафениба в среднем на 37% (см. Раздел «Фармакологические свойства» ). По возможности следует избегать одновременного применения мощных индукторов цитохрома CYP3A4 (например фенитоин, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), поскольку эти препараты снижают системную экспозицию сорафениба.

неомицин

Одновременное назначение неомицина в пероральной дозе 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней здоровым добровольцам с однократной пероральной дозой препарата Нексавар 400 мг приводит к снижению среднего значения AUC сорафениба на 54%. Влияние других антибиотиков на фармакокинетику сорафениба ни был изучен (см. Раздел «Фармакокинетика»).

(400 мг) у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью слабого (клиренс креатинина 50-80 мл / мин), умеренного (клиренс креатинина 30 -50 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина <30 мл >

Пациенты пожилого возраста

59% от общего количества пациентов с ГЦК, которые получали препарат Нексавар , составляли лица старше 65 лет, а 19% - старше 75 лет. Среди пациентов с НКР, получавших препарат Нексавар , 32% составляли лица старше 65 лет, а 4% - лица старше 75 лет. Не было выявлено различий между показателями безопасности и эффективности, клиническими реакциями у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, о чем свидетельствуют данные клинического опыта. Однако нельзя полностью исключить возможность появления повышенной чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста.

Одновременное назначение неомицина или других антибиотиков, вызывает значительное нарушение экологического баланса желудочно-кишечной микрофлоры может привести к снижению биодоступности сорафениба (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом курса лечения антибиотиками следует принять во внимание риск снижения концентрации сорафениба.

Гипокальциемия при ДРЩЖ

При применении сорафениба пациентам с ДРЩЖ рекомендуется тщательное наблюдение уровней кальция в крови. В ходе клинических исследований гипокальциемия наблюдалась чаще и тяжелее у пациентов с ДРЩЖ, особенно у пациентов с гипопаратиреоидизмом в анамнезе по сравнению с пациентами с почечно-клеточным или гепатоцеллюлярной карциномой. Гипокальциемия ИИИ и IV степени наблюдалась у 6,8% и 3,4% пациентов с ДРЩЖ, получавших терапию сорафениба (см. Раздел «Побочные реакции»). Тяжелую гипокальциемии следует корректировать для предупреждения осложнений таких как удлинение интервала QT или пируэтной тахикардии (torsade de pointes) (см. Раздел «Удлинение интервала QT»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не проводили надлежащих и хорошо контролируемых исследований при участии женщин, получавших сорафениб. Исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, установлено, что препарат Нексавар ^® может вредно воздействовать на плод при его применении беременным женщинам. Сорафениб проявлял эмбрио- и фетотоксического действие у животных в экспозиции для материнского организма, существенно ниже экспозицию у человека (на фоне рекомендованной дозы 400 мг 2 раза в сутки). Пациентки репродуктивного возраста должны быть проинформированы, что препарат Нексавар может вызывать пороки развития или привести к гибели плода. Как мужчины, так и женщины репродуктивного возраста должны знать о необходимости использования эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом Нексавар и в течение минимум 2 недель после окончания лечения. Женщинам необходимо обратиться к врачу в случае наступления беременности при применении препарата Нексавар .

Неизвестно, выводится сорафениб в грудное молоко. В ходе исследований на животных сорафениб и / или его метаболиты екскретувалися в молоко. По показателям AUC соотношение уровня препарата в плазме крови и молоке составляет 5: 1.

Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко и учитывая возможность развития под влиянием Нексавар серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом важности терапии препаратом для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось изучение влияния сорафениба на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. О случаях влияния сорафениба на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не сообщалось.