Взаимодействие между Нексавар и Паклитаксел-лэнс при одновременном приёме.

Сорафениб ингибирует CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9 in vitro с сопоставимой интенсивностью. Однако в клинических фармакокинетических исследованиях одновременный прием сорафениба 400 мг дважды в сутки вместе с циклофосфамидом, субстратом CYP2B6, или паклитакселом, субстратом CYP2C8, не показал клинически значимого ингибирования. Эти данные указывают на то, что сорафениб при применении в рекомендуемой дозе 400 мг дважды в сутки не является ингибитором in vivo CYP2B6 или CYP2C8.

В ходе отдельного исследования одновременное назначение сорафениба с паклитакселом приводило к увеличению (вместо уменьшения) экспозиции 6-ОН паклитаксела (активного метаболита паклитаксела, образующегося при участии CYP2C8). Такие данные свидетельствуют, что сорафениб может не быть in vivo ингибитором CYP2C8.

Во время клинических исследований сорафениб применяли вместе с различными антинеопластическими средствами, включая гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, доксетаксель, иринотекан, циклофосфамид в стандартном режиме дозирования. Сорафениб не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, циклофосфамида.

Паклитаксел / карбоплатин

Применение паклитаксела (225 мг / м ² ) и карбоплатина (AUC = 6) с сорафениба (≤ 400 мг дважды в день) с трехдневной перерывом в дозировке сорафениба (два дня до и в день применения паклитаксела / карбоплатина) не вызывало значительного влияния на фармакокинетику плаклитакселу.

Одновременное применение паклитаксела (225 мг / м ² один раз каждые три недели) и карбоплатина (AUC = 6) с сорафениба (≤ 400 мг дважды в день без перерыва в дозировке сорафениба) приводило к повышению распределения сорафениба на 47%, плаклитакселу - на 29% и 6-ОН плаклитакселу на 50%. Влияния на фармакокинетику карбоплатина не наблюдалось.

Указанные данные указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы плаклитакселу и карбоплатина при одновременном применении с сорафениба с трехдневной перерывом в дозировке сорафениба (два дня до и в день применения паклитаксела / карбоплатина). Клиническая значимость повышения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении сорафениба без перерыва в дозировке не известна.

Повышенный уровень летальности, отмечен при применении препарата Нексавар в комбинации с карбоплатином / паклитакселом и гемцитабином / цисплатином при плоскоклеточном раке легких

В двух рандомизированных исследованиях у пациентов с немелкоклеточным раком легких в подгруппе пациентов с плоскоклеточным раком легких IIIB-IV стадии, ранее не получавших химиотерапию, отмечено выше летальность среди пациентов с плоскоклеточным карциномой легких при дополнительном назначении препарата Нексавар ^® по сравнению с пациентами, получавшими лечение только карбоплатином / паклитакселом (HR 1,81, 95% ДИ 1,19-2,74) и только гемцитабином / цисплатином (HR 1,22, 95% ДИ 0,82-1,80). Применение препарата Нексавар в комбинации с карбоплатином / паклитакселом противопоказано пациентам с плоскоклеточным раком легких. Не рекомендуется назначать препарат Нексавар одновременно с гемцитабином / цисплатином пациентам с плоскоклеточным раком легких. Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар у пациентов с немелкоклеточным раком легких не установлены.

Применение препарата Паклитаксел-ЛЭНС^® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел-ЛЭНС^® следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением препарата Паклитаксел-ЛЭНС^® пациентам должна проводиться премедикация глюкортикостероидами, блокаторами Н1- Н2-гистаминовых рецепторов. Если препарат Паклитаксел-ЛЭНС^® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-ЛЭНС^®, а затем цисплатин.