Взаимодействие между Нексавар и Альбурекс при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Нексавар и Альбурекс.
Изучите как принимать Нексавар и Альбурекс по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Альбурекс
- 0 %, Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты
Одновременное назначение капецитабина (750-1050 мг / м 2 2 раза в сутки с 1-го по 14-й день каждый 21 день) и сорафениба (200 мг или 400 мг 2 раза в сутки, длительный непрерывный прием) не приводил к значительным изменениям в экспозиции сорафениба, но регистрировалось 15-50% увеличение экспозиции капецитабина и 0-52% увеличения экспозиции 5-FU. Клиническое значение такого незначительного / умеренного увеличения экспозиции капецитабина и 5-FU при их одновременном назначении с сорафениба в настоящее время неизвестно.
Во время исследования ГЦК частота развития связанных с лечением случаев ишемии / инфаркта миокарда составила 2,7% у пациентов, получавших терапию сорафениба по сравнению с 1,3% в группе плацебо. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование 1 НКС) частота развития связанных с лечением случаев ишемии / инфаркта миокарда была выше в группе, получавшей терапию сорафениба (2,9%) по сравнению с такой в группе плацебо (0, 4%). В исследовании ДРЩЖ случаи ишемии / инфаркта миокарда возникали с частотой 1,9% среди пациентов из группы, где применяли препарат Нексавар , и отсутствовали в контрольной плацебо-группе. Пациенты с острым коронарным синдромом или недавно перенесенным инфарктом миокарда были исключены из этих исследований. При возникновении ишемии и / или инфаркта миокарда следует временно или окончательно прекратить терапию сорафениба.
Сорафениб увеличивает риск кровотечений. В исследовании ГЦК не отмечено увеличение количества кровотечений, независимо от их причины, а частота кровотечений из расширенных вен пищевода составила 2,4% у пациентов, получавших лечение препаратом Нексавар , и 4% у пациентов с плацебо-группы. Кровотечения любого происхождения с летальным исходом наблюдались в 2,4% больных, получавших препарат Нексавар , и у 4% пациентов из группы плацебо. В исследовании 1 НКР кровотечения любого происхождения отмечались в 15,3% пациентов, проходивших терапию препаратом Нексавар , и в 8,2% пациентов с плацебо-группы. Частота развития кровотечений III и IV степеней согласно классификации СТСАЕ составляла соответственно 2% и 0% у пациентов, получавших препарат Нексавар , и 1,3% и 0,2% у больных из контрольной группы. В каждой из групп Исследование 1 НКР было зарегистрировано по одному случаю кровотечений, которые привели к гибели пациентов. В исследовании ДРЩЖ кровотечения наблюдались у 17,4% пациентов, получавших препарат Нексавар , и 9,6% лиц с плацебо-группы, однако частота развития кровотечений III степени по шкале СТСАЕ составляла 1% на фоне применения препарата Нексавар и 1, 4% на фоне применения плацебо. В этом исследовании кровотечения IV степени тяжести отсутствовали, но было отмечено один случай кровотечения с летальным исходом в плацебо-группе. При появлении каких-либо кровотечения, требует медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о временном прекращении лечения сорафениба. Учитывая риск развития кровотечений, лечения инфильтрации трахеи, бронхов и пищевода у пациентов с ДРЩЖ проводить с предыдущим применением местной терапии до назначения препарата Нексавар .
Для лечения кожных токсических реакций можно применять местную симптоматическую терапию. В случае необходимости временно прекращать лечение и / или изменять дозировку сорафениба или, в случае тяжелых или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ кожных реакций, терапию сорафениба отменять (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В группах, получавших лечение препаратом Нексавар , вследствие появления ладонно-подошвенных реакций, терапия препаратом была полностью отменена в 4 (1,3%) из 297 пациентов с ГЦК, 3 (0,7%) с 451 пациента с НКР и 11 (5,3%) с 207 пациентов с ДРЩЖ.
В двух рандомизированных исследованиях у пациентов с немелкоклеточным раком легких в подгруппе пациентов с плоскоклеточным раком легких IIIB-IV стадии, ранее не получавших химиотерапию, отмечено выше летальность среди пациентов с плоскоклеточным карциномой легких при дополнительном назначении препарата Нексавар ® по сравнению с пациентами, получавшими лечение только карбоплатином / паклитакселом (HR 1,81, 95% ДИ 1,19-2,74) и только гемцитабином / цисплатином (HR 1,22, 95% ДИ 0,82-1,80). Применение препарата Нексавар в комбинации с карбоплатином / паклитакселом противопоказано пациентам с плоскоклеточным раком легких. Не рекомендуется назначать препарат Нексавар одновременно с гемцитабином / цисплатином пациентам с плоскоклеточным раком легких. Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар у пациентов с немелкоклеточным раком легких не установлены.
Нексавар может вызвать удлинение интервала QT / QTc, что может быть причиной повышенного риска желудочковых аритмий. Следует избегать назначения препарата Нексавар пациентам с врожденным синдромом удлиненного QT. Необходимо осуществлять контроль уровня электролитов и отслеживать показатели электрокардиограмм у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия и у больных, принимающих препараты с известной способностью удлинять интервал QT, в том числе антиаритмические средства Иа и III класса. При назначении препарата Нексавар необходимо проводить периодический контроль уровня электролитов плазмы крови (магний, калий, кальций). Если интервал QT является выше 500 миллисекунд или растет на 60 миллисекунд или более относительно начального уровня, применение препарата Нексавар следует прекратить (см. Раздел «Фармакологические»).
Медикаментозный гепатит, развившийся вследствие действия сорафениба, характеризуется поражением печени с существенным увеличением уровня трансаминаз и может привести к печеночной недостаточности и летальному исходу. Возможно также повышение уровня билирубина и МНО. Частота тяжелых поражений печени под влиянием лекарственного средства, определяется как увеличение уровня трансаминаз в 20 раз и выше верхней границы нормы или тяжелые клинические последствия такого роста (например, повышение показателей МНО, асцит, летальные случаи или трансплантация), составила 2 случая на 3357 пациентов (0,06%) на фоне монотерапии (в глобальном масштабе). Необходимо регулярно проводить контроль биохимических показателей функции печени. При значительном повышении уровня трансаминаз, что не может быть вызвано другими причинами, в частности такими как вирусный гепатит или прогрессирующее сопутствующее злокачественное новообразование, препарат Нексавар ® следует прекратить.
Нексавар влияет на экзогенную супрессии щитовидной железы. В исследовании ДРЩЖ в 99% пациентов начальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) был менее 0,5 мЕд / л. Повышение уровня ТТГ более 0,5 мЕд / л наблюдалось у 41% пациентов, получавших препарат Нексавар , и у 16% больных из группы плацебо. У пациентов с измененной препаратом Нексавар супрессией ТТГ среднее значение максимального уровня ТТГ составил 1,6 мЕд / л, а у 25% уровень ТТГ был выше 4,4 мЕд / л.
(400 мг) у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью слабого (клиренс креатинина 50-80 мл / мин), умеренного (клиренс креатинина 30 -50 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина <30 мл >
Пациенты пожилого возраста
59% от общего количества пациентов с ГЦК, которые получали препарат Нексавар , составляли лица старше 65 лет, а 19% - старше 75 лет. Среди пациентов с НКР, получавших препарат Нексавар , 32% составляли лица старше 65 лет, а 4% - лица старше 75 лет. Не было выявлено различий между показателями безопасности и эффективности, клиническими реакциями у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, о чем свидетельствуют данные клинического опыта. Однако нельзя полностью исключить возможность появления повышенной чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста.
Одновременное назначение неомицина или других антибиотиков, вызывает значительное нарушение экологического баланса желудочно-кишечной микрофлоры может привести к снижению биодоступности сорафениба (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом курса лечения антибиотиками следует принять во внимание риск снижения концентрации сорафениба.
Гипокальциемия при ДРЩЖ
При применении сорафениба пациентам с ДРЩЖ рекомендуется тщательное наблюдение уровней кальция в крови. В ходе клинических исследований гипокальциемия наблюдалась чаще и тяжелее у пациентов с ДРЩЖ, особенно у пациентов с гипопаратиреоидизмом в анамнезе по сравнению с пациентами с почечно-клеточным или гепатоцеллюлярной карциномой. Гипокальциемия ИИИ и IV степени наблюдалась у 6,8% и 3,4% пациентов с ДРЩЖ, получавших терапию сорафениба (см. Раздел «Побочные реакции»). Тяжелую гипокальциемии следует корректировать для предупреждения осложнений таких как удлинение интервала QT или пируэтной тахикардии (torsade de pointes) (см. Раздел «Удлинение интервала QT»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не проводили надлежащих и хорошо контролируемых исследований при участии женщин, получавших сорафениб. Исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, установлено, что препарат Нексавар ® может вредно воздействовать на плод при его применении беременным женщинам. Сорафениб проявлял эмбрио- и фетотоксического действие у животных в экспозиции для материнского организма, существенно ниже экспозицию у человека (на фоне рекомендованной дозы 400 мг 2 раза в сутки). Пациентки репродуктивного возраста должны быть проинформированы, что препарат Нексавар может вызывать пороки развития или привести к гибели плода. Как мужчины, так и женщины репродуктивного возраста должны знать о необходимости использования эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом Нексавар и в течение минимум 2 недель после окончания лечения. Женщинам необходимо обратиться к врачу в случае наступления беременности при применении препарата Нексавар .
Неизвестно, выводится сорафениб в грудное молоко. В ходе исследований на животных сорафениб и / или его метаболиты екскретувалися в молоко. По показателям AUC соотношение уровня препарата в плазме крови и молоке составляет 5: 1.
Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко и учитывая возможность развития под влиянием Нексавар серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом важности терапии препаратом для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не проводилось изучение влияния сорафениба на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. О случаях влияния сорафениба на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не сообщалось.