Взаимодействие между Оланзапин-тл и Феварин при одновременном приёме.

Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значительно изменяет фармакокинетику оланзапина, повышая его Cmax на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин с увеличением значений площади под фармакокинетической кривой на 52% и 108% соответственно. Следует уменьшать дозу оланзапина у пациентов, принимающих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин.

1 г активированного угля на 60% снижает максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация-время оланзапина. Карбамазепин (400 мг в сутки) увеличивает на 50% клиренс оланзапина. На биодоступность оланзапина не влияет однократный прием магний- и алюминийсодержащих антацидов или 800 мг циметидина. Препараты, которые индуцируют активность глюкуронилтрансферазы и CYP1A2 (рифампицин, омепразол и другие), увеличивают выведение оланзапина; ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и прочие) снижают его. Флуоксетин (60 мг ежедневно в течение 8 дней или 60 мг однократно) повышает на 16% максимальную концентрацию оланзапина и снижает на 16% его клиренс. В клинических исследованиях установлено, что однократный прием оланзапина на фоне лечения дезипрамином, имипрамином, варфарином, диазепамом или теофиллином подавлением метаболизма указанных препаратов не сопровождался. Изменения фармакокинетики этанола на фоне равновесной концентрации оланзапина не отмечались; при совместном использовании возможно усиление фармакологических свойств оланзапина, например, седативного эффекта. Признаков лекарственного взаимодействия при комбинации оланзапина с бипериденом или литием не выявлено. При совместном использовании оланзапина с этанолом, диазепамом и антигипертензивными препаратами увеличивается риск развития ортостатической гипотензии. Оланзапин ослабляет эффект леводопы и прочих агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин усиливает эффекты антихолинергических препаратов. Между оланзапином и вальпроатами клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно. Возможность увеличения уровня трансаминаз печени возрастает при совместном использовании оланзапина с гепатотоксическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики

При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 1А2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов.

Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимозы и пурпура, а также о других геморрагических проявлениях (например, желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическое кровотечение), наблюдавшихся при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходимо проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств у пожилых пациентов и пациентов, одновременно получающих препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также у пациентов с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с тромбоцитопенией или нарушением коагуляции).