Взаимодействие между Агренокс и Пидогрел при одновременном приёме.

При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов. Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (например, производных кумарина и гепарина), препаратов тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при одновременном применении с НПВС или с кортикостероидами, а также при систематическом употреблении алкоголя. Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения - тормозящими агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI).

АСК усиливает действие антикоагулянтов (производных кумарина, гепарина), препаратов тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты; усиливает эффект гипогликемических ЛС, токсичность метотрексата; снижает натрийуретический эффект спиронолактона, ингибирует эффект урикозурических ЛС (пробенецида, сульфинпиразона); увеличивает риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВП, ГКС, этанолом. Одновременный прием ибупрофена и АСК, у пациентов с повышенным риском ССС заболеваний, снижает позитивный эффект АСК на ССС. Дипиридамол повышает концентрацию аденозина в плазме, усиливая его сердечно-сосудистые эффекты. Необходимо корректировать дозу аденозина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ЛС, повышающими риск кровотечения (клопидогрел, тиклопидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Антикоагулянты для приема внутрь: одновременный прием клопидогрела и антикоагулянтов для приема внутрь может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем, применение данной комбинации не рекомендуется. Прием клопидогрела 75 мг/сут не влияет на фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно принимавших варфарин. Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить развития кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): не влияет на вызванное клопидогрелом ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тром­боцитов. Тем не менее, одновременный прием 500 мг АСК 2 раз в сутки в течение одного дня существенно не удлиняет времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК, возможно, и приводит к повышению риска кровотечений. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, хотя в клинических исследованиях пациенты принимали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, а также не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, приводящее к увеличению риска развития кровотечения. Одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

В наблюдательных и клинических исследованиях зарегистрированы противоречивые данные о клинических проявлениях со стороны сердечно­сосудистой системы относительно данного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия. Следует избегать одновременного применения с омепразолом или эзомепразолом. К ингибиторам протонной помпы с минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP2C19 относятся: пантопразол и лансопразол. При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг в сутки наблюдалось снижение концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови на 20% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Эго сопровождалось уменьшением степени ингибирования агрегации тромбоцитов, в среднем, на 15% и 11%, соответственно. Поэтому одновременное применение клопидогрела с пантопразолом возможно.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (опыт клинического применения ограничен), при почечной недостаточности (опыт клинического применения ограничен); при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в особенности желудочно-кишечных или внутриглазных) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (таких как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих, получающих терапию ацетилсалициловой кислотой, гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина Нb/IIIа, НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2; у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) (риск перекрестных аллергических и гематологических реакций); при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой); применять клопидогрел одновременно с переральными антикоагулянтами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел).