Взаимодействие между Протуб-3 и Эликвис при одновременном приёме.

Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитоина, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и Cmax апиксабана приблизительно на 54 % и 42 %, соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %). Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется при назначении по показаниям: профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью. Во время применения для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА совместное применение апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендуется.

Применение препарата совместно с мощными индукторами CYP3A4 и P-гликопротеина (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя продырявленного) может приводить к 50 % снижению концентрации препарата в плазме крови, поэтому такие комбинации должны применяться с осторожностью. Не рекомендуется совместное применение апиксабана с мощными индукторами CYP3A4 и P- гликопротеина при применении апиксабана для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Апиксабан должен применяться с осторожностью при выполнении спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной/эпидуральной пункции (см. раздел «Особые указания»), а также у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P- гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Также следует соблюдать осторожность при применении апиксабана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (в частности, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного).

При совместном использовании апиксабана и рифампицина (мощный индуктором Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4) снижалось среднее значение максимальной концентрации и площади под кривой концентрация — время апиксабана соответственно примерно на 42 и 54 %. Вероятно, совместное использование апиксабана с другими мощными индукторами P-гликопротеина и изофермента CYP3A4 (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами зверобоя продырявленного и другими) также может приводить к уменьшению плазменной концентрации апиксабана (приблизительно на 50 %). Коррекции дозы апиксабана при его совместном применении с лекарственными препаратами данной группы не требуется при назначении по следующим показаниям: профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика рецидивов тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен; но при совместном применении апиксабана с данными лекарственными препаратами необходима с осторожность. Во время использования апиксабана для терапии тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен совместное использование апиксабана и мощных индукторов P-гликопротеина и изофермента CYP3A4 не рекомендуется.