Взаимодействие между Гидроксиэтилкрахмал 200 и Ранекса при одновременном приёме.

Компенсированная хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и умеренной степеней тяжести, болезнь Виллебранда, геморрагический диатез, ги- пофибриногенемия, нарушения свертываемости крови, второй и третий триместры беременности, период лактации, пожилой возраст (старше 65 лет).

Симптомы анафилаксии могут появиться в течение нескольких минут. Симптомами, вызывающими тревогу, является сильный зуд и покраснение кожи (внезапный прилив крови к лицу, шее). Иногда пациент испытывает удушье, появляется ощущение «комка в горле». Характерными для следующей стадии являются тошнота и спазмы в животе, а также тахикардия и артериальная гипотензия, что может привести к потере сознания, вплоть до остановки дыхания и прекращения сердечной деятельности.

Применение ГЭК противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью и/или получающих заместительную почечную терапию. Следует соблюдать осторожность при применении ГЭК у пациентов с печеночной недостаточностью средней и легкой степени тяжести и у пациентов с нарушениями свертываемости крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо избегать тяжелой гемодилюции. В случае повторного применения препарата необходимо тщательно контролировать параметры свертываемости крови. Для предотвращения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, вызванных гиперволемией, пожилым пациентам, у которых более вероятно наличие сердечной и/или почечной недостаточности, необходим тщательный подбор дозы и контроль во время лечения. В связи с наличием ограниченных данных о применении ГЭК у детей, его применение у данной категории пациентов не рекомендуется. Следует тщательно оценить целесообразность применения ГЭК для лечения гиповолемии и осуществлять мониторинг гемодинамических параметров для контроля- достижения необходимого эффекта и определения дозы препарата. Необходимо избегать перегрузки объемом, связанным с передозировкой препаратом или с высокой скоростью инфузии. Дозу препарата необходимо подбирать с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями легких и сердечнососудистой системы. Следует тщательно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, водный баланс и функцию почек.

Верапамил. Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает Css ранолазина в 2,2 раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с ингибитором Р-гликопротеина верапамилом. Пациентам, получающим лечение верапамилом - ингибитором Р-гликопротеина, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Вориконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 вориконазола противопоказано.

Дигоксин. Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии с использованием ранолазина.

Итраконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и итраконазола - сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Кетоконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC ранолазина в 3-3,9 раза. Одновременное применение ранолазина и кетоконазола - сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Кларитромицин. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и кларитромицина - сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Ловастатин. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации ловастатина - чувствительного субстрата изофермента CYP3A4, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы.

Метопролол. Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Применение ранолазина по 750 мг 2 раза в день повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза. Поэтому при одновременном применении с ранолазином может усиливаться действие метопролола - субстрата изофермента CYP2D6, вследствие чего может потребоваться снижение дозы этого ЛС.

Позаконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 позаконазола противопоказано.

Рифампицин. Одновременное применение ранолазина с рифампицином - индуктором активности изофермента CYP3A4, может привести к снижению его эффективности. Например, рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови примерно на 95%. Поэтому не следует начинать применение ранолазина пациентам, получающим рифампицин. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с рифампицином.

Симвастатин. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации симвастатина - чувствительного субстрата изофермента CYP3A4, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы. Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Применение ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона, симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА редуктазы в 1,4-1,6 раза. Применение симвастатина в высоких дозах ассоциировано с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут.

Сиролимус. При одновременном применении сиролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации сиролимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.

Такролимус. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации такролимуса - субстрата изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.

Циклоспорин. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации циклоспорина - субстрата изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы.

Эверолимус. При одновременном применении эверолимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации эверолимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.