Взаимодействие между Расилез и Фламмэгис при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Расилез и Фламмэгис.
Изучите как принимать Расилез и Фламмэгис по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Фламмэгис
- Фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) ингибиторы
Алискирен не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, клинически значимое влияние препарата Расилез на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.
Субстраты и слабые ингибиторы Р- гликопротеина
Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо активными ингибиторами Р-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Сmах алискирена (в дозе 300 мг) на 50%.
Умеренные ингибиторы Р- гликопротеина
При одновременном приеме умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (в дозе 200 мг) и алискирена (в дозе 300 мг) наблюдается повышение максимальной плазменной концентрации последнего и AUC на 80% (AUC и Сmах). В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и Сmах алискирена в 2 раза.
Мощные ингибиторы Р-гликопротеина
При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (в дозах 200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение Сmах и AUC алискирена (в дозе 75 мг) в 2,5 и 5 раз, соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) вместе с итраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и Сmах алискирена в 6,5 и 5,8 раз, соответственно.
В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с мощными ингибиторами Р-гликопротеина.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Расилез с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (безопасность не установлена), сахарным диабетом, сниженным объемом циркулирующей крови, гипонатриемией, гиперкалиемией, пациентам после трансплантации почки, пациентам, получающим препараты, способные повышать содержание калия в крови (в том числе нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иАПФ, АРАП), пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом, а также при одновременном применении мощных ингибиторов Р- гликопротеина (итраконазола, циклоспорина А).
Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин).
При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%. При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью. Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется. При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2.5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.
