Взаимодействие между Оланзапин и Рисполепт конста при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Оланзапин и Рисполепт конста.
Изучите как принимать Оланзапин и Рисполепт конста по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Рисполепт конста
- Прочие антипсихотические препараты, Антипсихотическое средство (нейролептик)
Во время антипсихотического лечения к улучшению клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - это состояние, потенциально угрожает жизни и связан с антипсихотическими препаратами. В редких случаях сообщения о ЗНС были получены в связи с оланзапином. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, оцепенение мышечной ткани, изменен психическое состояние и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки включают рост уровня КФК, миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы СНН или необъяснимая сильная лихорадка без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, надо отменить.
Согласно ориентирам с антипсихотического лечения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты, получающие любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, нуждаются в присмотре относительно появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета требуют мониторинга контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.
В исследованиях сообщалось о нежелательных изменения уровня липидов у пациентов, получавших лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов с дислипидемией и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими препаратами, включая оланзапин, требуют мониторинга согласно действующим установками с антипсихотического лечения.
В исследованиях с привлечением пациентов, получавших оланзапин, нечасто (0,1-1%) отмечалась клинически значимая пролонгация интервала QT (коррекция QT по Фридеричиа [QTcF] ≥ 500 мс в любое время после изолинии у пациентов с изолинией QTcF <500 мсек), но не наблюдалось значительной разницы связанных сердечных реакций по сравнению с плацебо. Однако как и в случаях с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина с препаратами, которые удлиняют интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
В постмаркетинговых исследованиях оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного эмпирического когортного исследования, риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапина был сопоставимым с риском применения атипичных антипсихотических средств, включенных в сводный анализа.
Злокачественный нейролептический синдром. При применении любых нейролептиков, включая оланзапин, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Ортостатическая гипотензия. Вследствие адреноблокирующего действия оланзапин может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, обмороком в процессе первичного подбора дозы. Наиболее часто ортостатическая гипотензия возникает у пациентов пожилого возраста и при применении других нейролептиков. Развитие этих явлений можно минимизировать более дробным титрованием дозы и началом терапии с минимальной дозы. При применении препарата Оланзапин -Тева следует контролировать артериальное давление, особенно у пациентов старше 65 лет. При возникновении у пациентов тяжёлой ортостатической гипотензии необходимо их предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Внезапная смерть. Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения внезапной смерти, по сравнению со случаями внезапной смерти у пациентов, не применявших нейролептики.
В условиях invitroоланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями.
Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета. Например, измерение уровня глюкозы в крови на этапе включения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии ежегодно. Пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая препараты оланзапина, необходимо исследовать на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а для пациентов, страдающих сахарным диабетом, или с факторами риска, предрасполагающими к развитию сахарного диабета, необходимо проводить регулярный мониторинг ухудшения контроля уровня глюкозы. Необходимо также регулярно контролировать вес, например, на этапе включения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии ежеквартально.
В плацебо-контроилируемых клинических исследованиях у пациентов, принимающих оланзапин, отмечались нежелательные нарушения липидного обмена. Нарушение липидного обмена следует считать клинически допустимым, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска относительно развития нарушений липидного обмена. Для пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, должен регулярно проводиться мониторинг липидного профиля, например, на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем каждые 5 лет.
В постмаркетинговых отчётах по оланзапину сообщалось о случаях внезапной коронарной смерти пациентов, принимающих оланзапин. В ретроспективном наблюдательном групповом исследовании риск предполагаемой внезапной коронарной смерти у пациентов, принимающих оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем риск у пациентов, не принимающих антипсихотические средства.
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезий, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезий при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздних дискинезий могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Антипсихотическим препаратам в целом приписывается нарушение способности организма контролировать внутреннюю температуру тела. Соответствующую осторожность следует соблюдать пациентам, которые принимают оланзапин и при этом находятся в условиях, способствующих повышению внутренней температуры тела. Например, выполняют энергичные физические упражнения, подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды, принимают совместно с оланзапином какое-либо лекарственное средство с антихолинергической активностью или находятся в условиях дегидратации (интенсивно потеют).
Рисполепт конста
- Рисперидон
- Оланзапин
- Антипсихотические препараты, Антипсихотическое средство (нейролептик)
Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисполепт Конста® с лекарственными препаратами, увеличивающими интервал QТ, такими как антиаритмические средства (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (хинин, мефлохин), лекарственными препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию и препаратами, ингибирующими метаболизм рисперидона в печени.
Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом СYР2D6 и в меньшей степени СYРЗА4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон, являются субстратами Р-гликопротеина (P-GP). Вещества, изменяющие активность СYР2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность СYРЗА4 и/или Р-GР, могут оказывать влияние на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильным ингибитором СYР2D6 может увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора СYР2D6 могут повышать концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы СYР2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме сходным образом. При одновременном применении пароксетина, хинидина или другого сильного СYР2D6 ингибитора, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт Конста®.
Совместное введение препарата Рисполепт Конста® с сильным ингибитором СYРЗА4 и/или Р-GР может существенно повысить концентрации в плазме рисперидона и активной антипсихотической фракции. При одновременном применении итраконазола или другого сильного ингибитора СYРЗА4 и/или Р-GР, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт Конста®.
Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильным индуктором СYРЗА4 и/или P-GP может снизить концентрацию в плазме рисперидона и активной антипсихотической фракции. При одновременном применении карбамазепина или другого сильного индуктора СYРЗА4 и/или P-GP, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт Конста®. Степень индукции может изменяться во времени с достижением максимального эффекта до 2 недель после введения и снижением индукции до 2 недель после отмены препарата.
Эритромицин, умеренный ингибитор СYРЗА4 и ингибитор Р-GР, не изменяет фармакокинетики рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, сильный индуктор СYРЗА4 и Р-GР, снижает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции.
Донепезил и галантамин, субстраты СYР2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Карбамазепин, сильный индуктор СYРЗА4 и P-GP, снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходный эффект наблюдается и при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами СYРЗА4 и Р-GР.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но нe активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Итраконазол, сильный ингибитор СYРЗА4 и P-GP, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.
Антипсихотические препараты
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является сильным ингибитором СYРЗА4 и слабым ингибитором СYР2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Верапамил, умеренный ингибитор СYРЗА4 и Р-GР, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин, сильный ингибитор СYР2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/день в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Сертралин, является слабым ингибитором CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором СYРЗА4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение доз выше 100 мг/день может приводить к повышению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции.
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдалась повышенная смертность по сравнению с группой плацебо при мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических средств, включая пероральный рисперидон. В плацебо-контролируемых исследованиях пероральных форм рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для группы плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений примерно в 3 раза, включая смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные нежелательные явления (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3 % (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисполепт Конста® должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Поскольку потенциал стимуляции экстрапирамидных расстройств у препарата Рисполепт® ниже, чем у классических нейролептиков, риск развития поздней дискинезии при его применении должен быть ниже в сравнении с классическими нейролептиками. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов.
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста®. После последнего введения Рисполепт Конста®, рисперидон присутствует в плазме крови минимум до 6 недель.
Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт Конста®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт Конста® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению центральной температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью.
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт Конста®, и должны быть приняты предупреждающие меры.
ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и бета-адреноблокаторы повышают концентрацию в плазме (не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции).
При одновременном приеме карбамазепина и др. индукторов "печеночных" ферментов отмечается снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Клозапин снижает клиренс рисперидона.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени активной антипсихотической фракции).
