Укажите наименование медикамента для проверки взаимодействия.
checkmed.info CHECKMED.INFO
Взаимодействие медикаментов

Взаимодействие между Ритонавир-100 и Стокрин при одновременном приёме.

Наши алгоритмы автоматически проанализировали инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашли терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Ритонавир-100 и Стокрин.

Взаимодействует с
  • Стокрин
  • Эфавиренз
Действие ритонавира на фармакокинетику других препаратов

Эфавиренз: равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21%. Наблюдалось связанное с этим 17% увеличение AUC ритонавира.

Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента
Взаимодействует с
  • Ритонавир-100
  • Ритонавир, протеазы, Ингибиторы протеазы, Противовирусные препараты для системного применения

Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными средствами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Соединения, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови.

Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведенной ниже таблице 2. Увеличение значения показателя обозначается стрелкой "↑", уменьшение значения- стрелкой "↓", если показатель остается без изменений - стрелкой "↔"; если препарат вводился через каждые 8 или 12 ч, то это обозначается как "к8ч" или "к12ч". При необходимости 90% и 95% доверительные интервалы представлены в скобках. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.

Лекарственные препараты, разделенные по фармакотерапевтическим группам (доза)

Влияние на концентрацию препарата в сыворотке.

Среднее изменение значений AUC, Cmax, Cmin, (%) и доверительные интервалы, если применимоа(механизм)

Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня):

AUC: (от 9 до 10)

Cmax: (от 8 до 27)

Cmin: 42% (от 31 до 51)

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня):

AUC: (от 10 до 26)

Сmах: (от 5 до 26)

Cmin: 12% (от 16 до 49)

(индукция CYP3A4).

При сравнении с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

**основано на историческом сравнении.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

* ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: 13%

Cmin: 31%

Cmax: 15%

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: 21%

Cmin: 17%

Сmах: 15%

(ингибирование СYP3A4)

Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cminдарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинациюдарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 раза в сутки/100мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: 31% (от ↓8 до ↓47)

Cmin: 40%

Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки).

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром.

См. также ниже сведения по ритонавиру.

Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: 25% (от 16 до 32)

Cmax: 17% (от 6 до 26)

Сmin: 50% (от 40 до 59)

Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия йе наблюдалось.

Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч(Cmin 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n= 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев.



Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз

Существенное снижение экспозиции лопинавира.

При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Лопинавир/ритонавир в таблетках/ эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Концентрации лопинавира: 30-40%

Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/ 100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.

Нелфинавир/эфавиренз

(750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: 20% (от 8 до 34)

Cmax: 21% (от 10 до 33)

Данная комбинация обычно хорошо переносится.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: 18% (6 - 33)

AUC вечером:

Сmах утром: 24% (12 - 38)

Сmах вечером:

Cmin утром: 42% (9 - 86)

Cmin вечером: 24% (3 - 50)

Эфавиренз:

AUC: 21 % (10-34)

Сmах: 14% (4 - 26)

Cmin: 25% (7 - 46)

(ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма)

При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдалисьголовокружение, тошнота, парестезия, повышение активности "печеночных" ферментов).

Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.

При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки)

Маравирок:

AUC12:↓45%(38- 51)

Сmax: 51% (37-62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир/эфавиренз

(400 мг однократная доза/-)

Ралтегравир:

AUC: 36%

С12: 21%

Сmах: 36%

(индукция фермента УДФ-ГТ1А1)

Коррекция дозы ралтегравира не требуется.

Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ

НИОТ/эфавиренз

Исследованиявзаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности,одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.

Лекарственные средства против вируса гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки)

AUC: 19%

Сmax: 8%

Cmin: 44%

Эфавиренз:

AUC: 20%

Сmax 11%

Cmin: 12% (24% - 1%)

(индукция CYP3A влияет на боцепревир)

0-8 ч

Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не> чем на 20% или увеличению не> чем на 25%.

Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз всутки)

Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 ч):

AUC: ↓18% (↓8 - ↓27)

Сmax: ↓14% (↓3 - ↓24)

Сmin: ↓25% (↓14 - ↓34)%

Эфавиренз:

AUC: ↓18% (↓10 - ↓26)

Сmах: ↓24% (↓15 - ↓32)

Cmin: ↓10% (↑1-↓19)%

(индукция CYP3A4)

При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые 8 ч.

Антибиотики

Азитромицин/эфавиренз

(600 мг в виде однократной дозы/400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Кларитромицин/эфавиренз

(500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39% (↓30 - ↓46)

Сmах: ↓26% (↓15 - ↓35)

14-Гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: ↑34% (↑18 - ↑53)

Сmax: ↑49% (↑32 - ↑69) Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmах: ↑11% (↑3- ↑19) (индукция CYP3A4)

Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

Противотуберкулезные лекарственные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38% (↓28 - ↓47)

Сmах: ↓32% (↓15 - ↓46)

Cmin: ↓45% (↓31 - ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1)

(индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом.

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26% (↓15 - ↓36)

Cmax: ↓20% (↓11 - ↓28)

Cmin: ↓32% (↓15 - ↓46)

(индукция CYP3A4 иCYP2B6)

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен.

При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Коррекция дозы рифампицина не требуется.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол/эфавиренз

(200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39%(↓21 -↓53)

Сmах: ↓37%(↓20-↓51)

Cmin: ↓44%(↓27-↓58)

(снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37% (↓14-↓55)

Cmax: ↓35% (↓12-↓52)

Cmin: ↓43% (↓18 - ↓60)

Эфавиренз:

не выявлено клинически значимых изменений.

Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств.

Позаконазол/эфавиренз -/

400 мг 1 раз в сутки

Позаконазол:

AUC:↓50%

Сmах- ↓45%

(индукция УДФ-глюкуронирования)

Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 разв сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓77%

Сmах: ↓61%

Эфавиренз:

AUC: ↑44%

Сmах: ↑38%

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы.

Вориконазол/эфавиренз

(400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 разв сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓7% (↓23 - ↑13)*

Сmах: ↑23% (↓1 - ↑53)*

Эфавиренз:

AUC: ↑17% (↑6 - ↑29)

Cmax: ↔**

по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии

по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)

Флуконазол/эфавиренз

(200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 разв сутки)

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Атовахон/прогуанил/эфавиренз

(250 мг/100мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Атовахон:

AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84)

Сmах: 144% (от ↓20 до ↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65)

Сmах:↔

По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/ прогуанила с эфавирензом.

Артеметер/ люмефантрин/ эфавиренз

(20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51%

Сmах: ↓21%

Дигидроартемизинин

AUC: ↓46%

Сmах: ↓38%

Люмефантрин

AUC: ↓21%

Сmах: ↔

Эфавиренз

AUC: ↓17%

Сmах:

(индукция CYP3A4)

Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.

АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Антациды, содержащие алюминиягидроксид - магния гидроксид - симетикон/ эфавиренз

(30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза)

Фамотидин/эфавиренз

(40 мг однократная доза/400 мгоднократная доза)

Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза.

Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза.

АНКСИОЛИТИКИ

Лоразепам/эфавиренз

(2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: ↑7%(↑1 - ↑14)

Сmах:↑16%(↑2-↑32)

Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы варфарина/ аценокумарола.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27% (↓20 - ↓33)

Сmах: ↓20% (↓15-↓24)

Cmin: ↓35% (↓24 - ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36% (↓32 - ↓40)

Сmах: ↓21% (↓15-↓26)

Cmin: ↓47% (↓41-↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствиеиндукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6).

Равновесные значенияAUC, Сmах и Cmin активногометаболита карбамазепина эпоксида не изменяются.

Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другогопротивосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить

периодический мониторинг концентрации

карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом).

Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450,необходимо осуществлятьпериодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота/ эфавиренз

(250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует.

Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентинвыводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39% (↓27 - ↓50)

Сmах: ↓29% (↓15 - ↓40)

Cmin: ↓46% (↓31 - ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmах: ↑11%(↑6-↑16)

Cmin:

(индукция CYP3A4).

Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Пароксетин/ эфавиренз

(20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Флуоксетин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6,можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)

Бупропион/эфавиренз

(150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки)

Бупропион:

AUC: ↓55% (↓48 - ↓62)

Сmах: ↓34% (↓21 - ↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

Сmах: ↑50% (↑20 - ↑80) (индукция CYP2B6)

Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Цетиризин/эфавиренз

(10 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Сmах: ↓24% (↓18% - ↓30%)

Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.

Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69% (↓55 - ↓79)

Сmах: ↓60% (↓50 - ↓68)

Сmin: ↓63% (↓44 - ↓75)

Деацетилдилтиазем:

AUC: ↓75% (↓59 - ↓84)

Сmах: ↓64% (↓57 - ↓69)

Сmin: ↓62% (↓44 - ↓75)

N-монодеметилдилтиазем:

AUC: ↓37% (↓17 - ↓52)

Сmах: ↓28% (↓7 - ↓44)

Сmin: ↓37% (↓17 - ↓52)

Эфавиренз:

AUC: ↑11% (↑5 - ↑18)

Cmax:↑16% (↑6-↑26)

Cmin: ↑13% (↑1 -↑26)

(индукция CYP3A4)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые являются субстратами изоферментаCYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови.

Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов "медленных" кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов "медленных" кальциевых каналов).

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (↓34 - ↓50)

Cmax:↓12% (↓1-↓26)

2-Гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35% (↓13 - ↓40)

Сmax: ↓13% (↓0- ↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4% (↓0 - ↓31)

Сmах: ↓47% (↓ 9 - ↓ 51)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы:

AUC: ↓34% (↓21 - ↓41)

Сmах: 120% (12 -126)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Правастатин:

AUC: ↓40% (↓26 - ↓57)

Сmах: ↓18% (↓59-↑12)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (↓62 - ↓73)

Сmах: ↓76% (↓63 - ↓79)

Симвастатин кислота:

AUC: ↓58% (↓39 - ↓68)

Сmах: ↓51% (↓32 - ↓58)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы:

AUC: ↓60% (↓52 - ↓68)

Сmах: ↓62% (↓55 - ↓78) (индукция CYP3A4)

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значенияAUC и Сmах эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза

не требуется.

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз

(0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Сmах:↔

Cmin: ↓8% (↑14 - ↓25) Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64% (↓62 - ↓67)

Сmах: ↓46% (↓39 - ↓52)

Сmin: ↓82% (↓79 - ↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83% (↓79 - ↓87)

Сmах: ↓80% (↓77 - ↓83)

Cmin: ↓86% (↓80 - ↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).

Пролонгированного действия для внутримышечного введения:

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно)

В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметровмедроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ.

Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрациимедроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени.

В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).

Имплантат:

Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукцияCYP3A4).

В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).

ИММУНОДЕ

Лекарственные препараты, разделенные по фармакотерапевтическим группам (доза)

Влияние на концентрацию препарата в сыворотке.

Среднее изменение значений AUC, Cmax, Cmin, (%) и доверительные интервалы, если применимоа(механизм)

Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня):

AUC: ↔* (от ↓9 до ↑10)

Cmax: ↔*/** (от ↑8 до ↑27)

Cmin: ↓42%* (от ↓31 до ↓51)

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня):

AUC: ↔*/** (от ↓10 до ↑26)

Сmах: ↔*/** (от ↓5 до ↑26)

Cmin: ↑12%*/** (от ↓16 до ↑49)

(индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

**основано на историческом сравнении.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

* ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ↓13%

Cmin: ↓31%

Cmax: ↓15%

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑21%

Cmin: ↑17%

Сmах: ↑15%

(ингибирование СYP3A4)

Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cminдарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинациюдарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 раза в сутки/100мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓31% (от ↓8 до ↓47)

Cmin: ↓40%

Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки).

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром.

См. также ниже сведения по ритонавиру.

Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓25% (от ↓16 до ↓32)b

Cmax: ↓17% (от ↓6 до ↓26)b

Сmin: ↓50% (от ↓40 до ↓59)b

Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия йе наблюдалось.

Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч(Cmin 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n= 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев.



Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз

Существенное снижение экспозиции лопинавира.

При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Лопинавир/ритонавир в таблетках/ эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Концентрации лопинавира: ↓30-40%

Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/ 100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.

Нелфинавир/эфавиренз

(750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: ↑20% (от ↑8 до ↑34)

Cmax: ↑21% (от ↑ 10 до ↑33)

Данная комбинация обычно хорошо переносится.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: ↑ 18% (↑6 - ↑33)

AUC вечером: ↔

Сmах утром: ↑24% (↑12 - ↑38)

Сmах вечером: ↔

Cmin утром: ↑42% (↑9 - ↑86)b

Cmin вечером: ↑24% (↑3 - ↑50) b

Эфавиренз:

AUC: ↑21 % (↑10-↑34)

Сmах: ↑ 14% (↑4 - ↑26)

Cmin: ↑25% (↑7 - ↑46)b

(ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма)

При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдалисьголовокружение, тошнота, парестезия, повышение активности "печеночных" ферментов).

Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.

При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки)

Маравирок:

AUC12: ↓45%(↓38- ↓51)

Сmax: ↓51% (↓37-↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир/эфавиренз

(400 мг однократная доза/-)

Ралтегравир:

AUC: ↓36%

С12: ↓21%

Сmах: ↓36%

(индукция фермента УДФ-ГТ1А1)

Коррекция дозы ралтегравира не требуется.

Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ

НИОТ/эфавиренз

Исследованиявзаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности,одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.

Лекарственные средства против вируса гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки)

AUC: ↔19%*

Сmax: ↔8%

Cmin: ↓44%

Эфавиренз:

AUC: ↔20%

Сmax ↔11%

Cmin: ↓12% (↓24% - ↑1%)

(индукция CYP3A влияет на боцепревир)

*0-8 ч

Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.

Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз всутки)

Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 ч):

AUC: ↓18% (↓8 - ↓27)

Сmax: ↓14% (↓3 - ↓24)

Сmin: ↓25% (↓14 - ↓34)%

Эфавиренз:

AUC: ↓18% (↓10 - ↓26)

Сmах: ↓24% (↓15 - ↓32)

Cmin: ↓10% (↑1-↓19)%

(индукция CYP3A4)

При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые 8 ч.

Антибиотики

Азитромицин/эфавиренз

(600 мг в виде однократной дозы/400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Кларитромицин/эфавиренз

(500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39% (↓30 - ↓46)

Сmах: ↓26% (↓15 - ↓35)

14-Гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: ↑34% (↑18 - ↑53)

Сmax: ↑49% (↑32 - ↑69) Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmах: ↑11% (↑3- ↑19) (индукция CYP3A4)

Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

Противотуберкулезные лекарственные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38% (↓28 - ↓47)

Сmах: ↓32% (↓15 - ↓46)

Cmin: ↓45% (↓31 - ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1)

(индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом.

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26% (↓15 - ↓36)

Cmax: ↓20% (↓11 - ↓28)

Cmin: ↓32% (↓15 - ↓46)

(индукция CYP3A4 иCYP2B6)

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен.

При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Коррекция дозы рифампицина не требуется.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол/эфавиренз

(200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39%(↓21 -↓53)

Сmах: ↓37%(↓20-↓51)

Cmin: ↓44%(↓27-↓58)

(снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37% (↓14-↓55)

Cmax: ↓35% (↓12-↓52)

Cmin: ↓43% (↓18 - ↓60)

Эфавиренз:

не выявлено клинически значимых изменений.

Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств.

Позаконазол/эфавиренз -/

400 мг 1 раз в сутки

Позаконазол:

AUC:↓50%

Сmах- ↓45%

(индукция УДФ-глюкуронирования)

Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 разв сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓77%

Сmах: ↓61%

Эфавиренз:

AUC: ↑44%

Сmах: ↑38%

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы.

Вориконазол/эфавиренз

(400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 разв сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓7% (↓23 - ↑13)*

Сmах: ↑23% (↓1 - ↑53)*

Эфавиренз:

AUC: ↑17% (↑6 - ↑29)

Cmax: ↔**

* по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии

** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)

Флуконазол/эфавиренз

(200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 разв сутки)

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Атовахон/прогуанил/эфавиренз

(250 мг/100мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Атовахон:

AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84)

Сmах: 144% (от ↓20 до ↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65)

Сmах:↔

По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/ прогуанила с эфавирензом.

Артеметер/ люмефантрин/ эфавиренз

(20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51%

Сmах: ↓21%

Дигидроартемизинин

AUC: ↓46%

Сmах: ↓38%

Люмефантрин

AUC: ↓21%

Сmах: ↔

Эфавиренз

AUC: ↓17%

Сmах:

(индукция CYP3A4)

Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.

АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Антациды, содержащие алюминиягидроксид - магния гидроксид - симетикон/ эфавиренз

(30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза)

Фамотидин/эфавиренз

(40 мг однократная доза/400 мгоднократная доза)

Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза.

Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза.

АНКСИОЛИТИКИ

Лоразепам/эфавиренз

(2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: ↑7%(↑1 - ↑14)

Сmах:↑16%(↑2-↑32)

Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы варфарина/ аценокумарола.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27% (↓20 - ↓33)

Сmах: ↓20% (↓15-↓24)

Cmin: ↓35% (↓24 - ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36% (↓32 - ↓40)

Сmах: ↓21% (↓15-↓26)

Cmin: ↓47% (↓41-↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствиеиндукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6).

Равновесные значенияAUC, Сmах и Cmin активногометаболита карбамазепина эпоксида не изменяются.

Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другогопротивосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить

периодический мониторинг концентрации

карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом).

Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450,необходимо осуществлятьпериодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота/ эфавиренз

(250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует.

Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентинвыводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39% (↓27 - ↓50)

Сmах: ↓29% (↓15 - ↓40)

Cmin: ↓46% (↓31 - ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmах: ↑11%(↑6-↑16)

Cmin:

(индукция CYP3A4).

Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Пароксетин/ эфавиренз

(20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Флуоксетин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6,можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)

Бупропион/эфавиренз

(150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки)

Бупропион:

AUC: ↓55% (↓48 - ↓62)

Сmах: ↓34% (↓21 - ↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

Сmах: ↑50% (↑20 - ↑80) (индукция CYP2B6)

Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Цетиризин/эфавиренз

(10 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Сmах: ↓24% (↓18% - ↓30%)

Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.

Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69% (↓55 - ↓79)

Сmах: ↓60% (↓50 - ↓68)

Сmin: ↓63% (↓44 - ↓75)

Деацетилдилтиазем:

AUC: ↓75% (↓59 - ↓84)

Сmах: ↓64% (↓57 - ↓69)

Сmin: ↓62% (↓44 - ↓75)

N-монодеметилдилтиазем:

AUC: ↓37% (↓17 - ↓52)

Сmах: ↓28% (↓7 - ↓44)

Сmin: ↓37% (↓17 - ↓52)

Эфавиренз:

AUC: ↑11% (↑5 - ↑18)

Cmax:↑16% (↑6-↑26)

Cmin: ↑13% (↑1 -↑26)

(индукция CYP3A4)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые являются субстратами изоферментаCYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови.

Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов "медленных" кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов "медленных" кальциевых каналов).

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (↓34 - ↓50)

Cmax:↓12% (↓1-↓26)

2-Гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35% (↓13 - ↓40)

Сmax: ↓13% (↓0- ↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4% (↓0 - ↓31)

Сmах: ↓47% (↓ 9 - ↓ 51)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы:

AUC: ↓34% (↓21 - ↓41)

Сmах: 120% (12 -126)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Правастатин:

AUC: ↓40% (↓26 - ↓57)

Сmах: ↓18% (↓59-↑12)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (↓62 - ↓73)

Сmах: ↓76% (↓63 - ↓79)

Симвастатин кислота:

AUC: ↓58% (↓39 - ↓68)

Сmах: ↓51% (↓32 - ↓58)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы:

AUC: ↓60% (↓52 - ↓68)

Сmах: ↓62% (↓55 - ↓78) (индукция CYP3A4)

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значенияAUC и Сmах эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза

не требуется.

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз

(0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Сmах:↔

Cmin: ↓8% (↑14 - ↓25) Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64% (↓62 - ↓67)

Сmах: ↓46% (↓39 - ↓52)

Сmin: ↓82% (↓79 - ↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83% (↓79 - ↓87)

Сmах: ↓80% (↓77 - ↓83)

Cmin: ↓86% (↓80 - ↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).

Пролонгированного действия для внутримышечного введения:

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно)

В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметровмедроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ.

Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрациимедроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени.

В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).

Имплантат:

Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукцияCYP3A4).

В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).

ИММУНОДЕ

Липодистрофия и метаболические нарушения: комбинированная АРВТ ассоциирована с перераспределением подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Отдаленные последствия этого явления пока неизвестны и механизм его развития изучен недостаточно. Предполагается связь между висцеральным липоматозом и применением ингибиторов протеазы и липоатрофии и применением НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии может быть обусловлен как индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, так и факторами, связанными с приемом препаратов, такими как продолжительная АРВТ и связанные с ней метаболические нарушения. В связи с этим при клиническом обследовании пациента следует проводить физикальное обследование, обращая внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, а также определять концентрацию липидов в сыворотке крови натощак и концентрацию глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими проявлениями (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

При одновременном применении других лекарственных средств с известной гепатотоксичностью рекомендуется проводить контроль активности "печеночных" ферментов. Пациентам с гепатитом В или С при назначении комбинированной противовирусной терапии следует также руководствоваться инструкциями по применению назначаемых препаратов для лечения гепатита В или С.

При сочетании эфавиренза с другими препаратами с известной гепатотоксичностью следует проводить контроль активности печеночных ферментов. У пациентов с гепатитом В либо С при назначении комбинированной противовирусной терапии врачи руководствуются инструкциями по применению лекарственных средств, назначенных для лечения гепатита.

При одновременном применении с индинавиром (по 800 мг каждые 8 ч) AUC и Сmах индинавира снижаются на 31 и 16% соответственно в результате индукции ферментов микросомального окисления (при одновременном назначении эфавиренза и индинавира дозу индинавира следует увеличить с 800 до 1000 мг каждые 8 ч, при приеме индинавира в дозе 1200 мг каждые 12 ч коррекции дозы не требуется). Одновременный прием эфавиренза в дозе 600 мг 1 раз в день перед сном и ритонавира в дозе 500 мг каждые 12 ч приводил к увеличению частоты побочных эффектов (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонению лабораторных показателей (повышению активности "печеночных" ферментов). При назначении эфавиренза совместно с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

При одновременном приеме саквинавира (1200 мг 3 раза в день в форме мягкого желе) AUC и Сmах саквинавира снижаются на 62 и 45-50% соответственно. Назначение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется. Одновременный прием эфавиренза по 400 мг 1 раз в день с кларитромицином по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней приводит к снижению AUC и Сmах кларитромицина на 39 и 26% соответственно тогда как AUC и Сmах гидроксиметаболита кларитромицина увеличиваются на 34 и 49% соответственно. Клиническая значимость изменения концентрации кларитромицина в плазме неизвестна. У 46% больных при приеме эфавиренза и кларитромицина отмечаются кожные высыпания. При назначении совместно с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина. Пероральные контрацептивы - после однократного приема этинилэстрадиола AUC под действием эфавиренза увеличивается на 37%, при этом достоверного изменения Сmах этинилэстрадиола не отмечается. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Сmaх или AUC эфавиренза не наблюдается. Поскольку результаты возможного взаимодействия эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к ним следует применять методы барьерной контрацепции.

Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента
Поделитесь описанием взаимодействия медикаментов:
Было ли описание взаимодействия полезно?
Добавьте другие медикаменты для выполнения проверки взаимодействия.
В список проверки может быть добавлено любое количество медикаментов. Сервис обнаружит все возможные взаимодействия.