Взаимодействие между Ритонавир-100 и Фентанил при одновременном приёме.

Влияние ритонавира на фармакокинетику других препаратов при одновременном применении

Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (более чем в 3 раза) следующих препаратов: алфетанил, амиодарон, атазанавир, аторвастатин, бромокриптин, буспирон, верапамил, дексаметазон, дилтиазем, индинавир, исрадипин, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, лидокаин, ловастатин, лоратадин, миконазол, нефазодон, никардипин, нимодипин, нисолдипин, нитрендипин, нифедипин, рифабутин, саквинавир, сертралин, симвастатин, сиролимус, такролимус, тамоксифен, фелодипин, фентанил, флутиказон, фосампренавир, фузидовая кислота, хинин, циклоспорин, эритромицин.

Хлоразепам, флуразепам, диазепам, эстазолам, мидазолам, тризолам, золпидем повышают риск развития нарушения дыхания, астении. Фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность препарата. Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением концентрации) с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими и седативными ЛС, антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, БМКК.

Одновременный прием фентанила с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. Ожидается, что взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4 будет более сильным, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Были отмечены случаи серьезного угнетения дыхания после применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальными формами фентанила, включая один случай смерти после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов. К активным веществам, которые могут приводить к увеличению концентраций фентанила, относятся: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол‚ итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил, вориконазол, а также многие другие лекарственные препараты. После кратковременного внутривенного введения фентанила на фоне применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 снижение клиренса фентанила обычно составляет < 25 %, однако, на фоне применения ритонавира (сильный ингибитор CYP3A4) клиренс фентанила снижается в среднем на 67 %. Выраженность взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с фентанилом при длительном трансдермальном введении последнего неизвестна, но она может быть сильнее взаимодействия, развивающегося при кратковременном внутривенном введении.

Одновременное применение фентанила с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно фентанил и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования.

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и развитие возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). Таким образом, совместное использование препарата и ингибиторов CYP3A4 не рекомендовано, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития нежелательных эффектов. Как правило, перед первым нанесением ТТС пациенту следует выждать 2 дня после прекращения лечения ингибиторами CYP3A4. Однако, продолжительность действия ингибиторов CYP3A4 может варьировать, и в случае применения ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например, амиодарона, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени: эритромицина, иделалисиба, никардипина или ритонавира, перед началом использования препарата следует выждать больший срок. Таким образом, перед первым использованием ТТС следует обратить внимание на показатели периода полувыведения активных веществ и длительность ингибирующего эффекта, указанные в инструкции по применению препаратов. Пациент, использующий препарат, должен выждать, как минимум, 1 неделю после удаления последнего пластыря до начала терапии ингибиторами CYP3A4. B случае, когда избежать совместного применения с ингибиторами CYP3A4 нe представляется возможным, пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача на предмет развития признаков или симптомов повышенных или продленных терапевтических эффектов и побочных эффектов фентанила (в частности, угнетения дыхания). В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена, или прием препарата должен быть приостановлен.