Взаимодействие между Ловастатин и Сандиммун при одновременном приёме.

Одновременный прием препарата Ловастатин и никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), циклоспорина, макролидных антибиотиков (эритромицин, кларитромицин), "азоловых" противогрибковых средств (кетоконазол, итраконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир), нефазодона может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, вследствие чего может развиться миопатия с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут.) увеличивает Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) ловастатина и риск развития миопатий. Одновременный прием препарата Ловастатин с производными фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенофибрат и др.) также может привести к развитию миопатий, хотя механизм в этом случае неясен.

При повышении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно верхней границы нормы лечение препаратом Ловастатин должно быть прекращено. Лечение препаратом должно быть прекращено в случае стойкого повышения активности КФК. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Терапия препаратом Ловастатин может приводить к развитию миопатий, и как следствие, к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатий повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Иммунодепрессанты, фибраты (гемфиброзил), никотиновая кислота, циклоспорины, эритромицины, противогрибковые ЛС группы азолов (итраконазол и др.) увеличивают риск развития рабдомиолиза, острой почечной недостаточности.

Циклоспорин повышает плазменную концентрацию метаболитов ловастатина.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, такие как развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина е дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, иравастатипом и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств е циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов с увеличенным риском развития нарушения функции почек тяжелой степени, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью как можно более ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов, е последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.

Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин - гиперплазии десен. НПВП (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи. НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения). Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).