Взаимодействие между Лескол форте и Сандиммун при одновременном приёме.

Одновременное назначение флувастатина и таких сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 как итраконазол и эритромицин оказывает незначительное влияние на биодоступность флувастатина. Поскольку изофермент CYP ЗА4 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и другие ингибиторы этого изофермента (кетоконазол, циклоспорин) не будут оказывать влияния на биодоступность флувастатина.

Циклоспорин

В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не было отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. В другом исследовании при назначении препарата в дозе 80 мг пациентам после трансплантации почки, получавшим стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, отмечалось увеличение AUC и С_mахфлувастатина в 2 раза, по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Несмотря на то, что увеличение AUC и С_mах флувастатина не были клинически значимыми, следует соблюдать осторожность при применении такой комбинации.

Циклоспорин

При одновременном применении флувастатина в дозе 80 мг с циклоспорином изменения биодоступности последнего не отмечалось.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность. Во избежание снижения всасывания флувастатина его следует назначать не ранее 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот (например колестирамина). При одновременном назначении флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой каких-либо клинически значимых изменений биодоступности этих ЛС не отмечено. Одновременное назначение с ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A4 (итраконазол и эритромицин) оказывает очень незначительное влияние на биодоступность флувастатина (поскольку CYP3A4 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и др. ингибиторы этого изофермента - кетоконазол, циклоспорин не будут оказывать влияния на его кинетику). Циметидин, ранитидин или омепразол клинически незначимо увеличивают биодоступность флувастатина.

У больных, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. Флувастатин в свою очередь не оказывает влияния на концентрацию циклоспорина в крови. Изменения фармакокинетики фенитоина при одновременном назначении флувастатина невелики и клинически незначимы, при использовании комбинации проводят мониторирование концентраций фенитоина в плазме, изменять дозу флувастатина не требуется.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, такие как развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина е дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, иравастатипом и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств е циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов с увеличенным риском развития нарушения функции почек тяжелой степени, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью как можно более ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов, е последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.