Взаимодействие между Вориконазол сандоз и Симанод при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Вориконазол сандоз и Симанод.
Изучите как принимать Вориконазол сандоз и Симанод по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Вориконазол сандоз
- Вориконазол
- Симанод
- протеазы, Ингибиторы протеазы
| Лекарственное средство [Механизм взаимодействия] | взаимодействие Среднегеометрические изменения (%) | Рекомендации по одновременному применению |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, повышенные концентрации в плазме крови этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и редких случаев появления желудочковой тахикардии типа «пируэт». | противопоказано |
| Карбамазепин и барбитураты длительного действия (например фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы CYP450] | Хотя взаимодействие не изучалось, карбамазепин и барбитураты длительного действия могут существенно снизить концентрацию в плазме крови вориконазола. | противопоказано |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Эфавиренз 400 мг QD одновременно с вориконазолом 200 мг BID * Эфавиренз 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Эфавиренз C max ↑ 38% Эфавиренз AUC τ ↑ 44% Вориконазол C max ↓ 61% Вориконазол AUC τ ↓ 77% По сравнению с эфавирензом 600 мг QD, Эфавиренз C max ↔ Эфавиренз AUC τ ↑ 17% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max ↑ 23% Вориконазол AUC τ ↓ 7% | Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом 400 мг QD или выше противопоказано Вориконазол можно применять одновременно с эфавирензом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг BID и уменьшения дозы эфавиренза до 300 мг QD. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу эфавиренза |
| Алкалоиды спорыньи (например эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови и привести к эрготизма. | противопоказано |
| рифабутин [Мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 350 мг BID * 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max ↓ 69% вориконазол AUC τ ↓ 78% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C inax ↓ 4% Вориконазол AUC τ ↓ 32% Рифабутин C inax ↑ 195% Рифабутин AUC τ ↑ 331% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max ↑ 104% Вориконазол AUC τ ↑ 87% | Одновременного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, если только польза не превышает риск. Поддерживающую дозу вориконазола можно увеличить до 5 мг / кг при внутривенном введении BID или 200 мг до 350 мг при пероральном приеме BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном приеме BID пациентами, масса тела которых меньше 40 кг). В случае одновременного приема рифабутина с вориконазолом рекомендуется проводить тщательный мониторинг полного анализа крови и побочных реакций на рифабутин (таких как увеит). |
| Рифампицин 600 мг QD [мощный индуктор CYP450] | Вориконазол C max ↓ 93% вориконазол AUC τ ↓ 96% | противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеазы) [Мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Высокая доза 400 мг BID Низкая доза 100 мг BID * | Ритонавир C max и AUC τ ↔ Вориконазол C max ↓ 66% Вориконазол AUC τ ↓ 82% Ритонавир C inax ↓ 25% Ритонавир AUC τ ↓ 13% Вориконазол C max ↓ 24% Вориконазол AUC τ ↓ 39% | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше BID) противопоказано. одновременного применения вориконазола и ритонавира в низкой дозе (100 мг BID) следует избегать, если только польза не превышает риска |
| зверобой [Индуктор CYP450; индуктор P-gp] 300 мг TID одновременно с однократной дозой вориконазола 400 мг | В независимом опубликованном исследовании Вориконазол AUC 0-∞ ↓ 59% | противопоказано |
| эверолимус [Субстрат CYP3A4, субстрат P-gp] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может вызвать значительное повышение концентрации эверолимуса в плазме крови. | Одновременное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, так как ожидается существенное увеличение концентрации эверолимуса |
| Флуконазол 200 мг QD [ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] | Вориконазол C max ↑ 57% вориконазол AUC τ ↑ 79% флуконазол C max ND Флуконазол AUC τ ND | Уменьшение дозы и / или частоты приема вориконазола и флуконазола, что устранило бы эти эффекты, не изучали. Рекомендуется мониторинг побочных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяют после флуконазола. |
| фенитоин [Субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max ↓ 49% вориконазол AUC τ ↓ 69% Фенитоин C max ↑ 67% Фенитоин AUC τ ↑ 81% По сравнению с вориконазол 200 мг BID Вориконазол C max ↑ 34% Вориконазол AUC τ ↑ 39% | Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, если только польза не превышает риск. Рекомендуется тщательно контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг / кг при внутривенно BID или 200 мг до 400 мг при пероральном применении BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном применении BID пациентам с массой тела менее 40 кг) |
| антикоагулянты Варфарин однократно 30 мг одновременно с вориконазол ом 300 мг BID [субстрат CYP2C9] Другие пероральные кумарины (например фенпрокумон, аценокумарол) [субстраты CYP2C9 и CYP3A4] | Протромбиновое время увеличивался примерно в 2 раза. Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может повышать плазменные концентрации кумаринов, что может привести к увеличению протромбинового времени. | Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или другие соответствующие антикоагуляционные тесты, а также соответствующую корректировку дозы антикоагулянтов. |
| Бензодиазепины (например мидазолам, триазолам, алпразолам) [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие клинически не изучалось, вориконазол может увеличить плазменную концентрацию бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4, и привести к длительному седативного эффекта. | Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов. |
| Иммунодепрессанты [субстраты CYP3A4] Сиролимус однократно 2 мг Циклоспорин (в стабильных реципиентов почечного трансплантата, получающих длительное лечение циклоспорином) Такролимус однократно 0,1 мг / кг | В независимом опубликованном исследовании Сиролимус C max ↑ в 6,6 раза сиролимус AUC 0-∞ ↑ в 11 раз Циклоспорин C max ↑ 13% Циклоспорин AUC τ ↑ 70% Такролимус C max ↑ 117% такролимус AUC t ↑ 221% | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и тщательно контролировать уровень циклоспорина. Повышенные уровни циклоспорина сопровождались нефротоксичностью. В случае отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и повысить его дозу в случае необходимости. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают такролимус, рекомендуется уменьшить дозу такролимуса до трети от первоначальной дозы и тщательно контролировать уровень такролимуса. Повышенные уровни такролимуса сопровождались нефротоксичностью. В случае отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса и повысить его дозу в случае необходимости. |
| Опиаты длительного действия [субстраты CYP3A4] оксикодон однократно 10 мг | В независимом опубликованном исследовании Оксикодон C max ↑ в 1,7 раза оксикодон AUC 0-∞ ↑ в 3,6 раза | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый мониторинг побочных реакций, связанных с опиатами. |
| Метадон (32-100 мг QD) [субстрат CYP3A4] | R-метадон (активный) C max ↑ 31% R-метадон (активный) AUC τ↑ 47% S-метадон C max ↑ 65% S-метадон AUC τ ↑ 103% | Рекомендуется часто контролировать побочные реакции и токсичность, связанные с метадоном, включая удлинение интервала QT. Может потребоваться уменьшение дозы метадона. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [Субстраты CYP2C9] ибупрофен однократно 400 мг Диклофенак однократно 50 мг | S-ибупрофен C max ↑ 20% S-ибупрофен AUC 0-∞ ↑ 100% Диклофенак C max ↑ 114% диклофенак AUC 0-∞ ↑ 78% | Рекомендуется частый мониторинг развития побочных реакций и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться уменьшение дозы НПВП. |
| Омепразол (40 мг QD) * [ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4] | Омепразол C max ↑ 116% Омепразол AUC τ ↑ 280% Вориконазол C max ↑ 15% Вориконазол AUC τ ↑ 41% Другие ингибиторы протонной помпы, являются субстратами CYP2C19, могут также ингибироваться вориконазолом, что может привести к увеличению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | Корректировка дозы вориконазола не рекомендуется. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают дозы омепразола 40 мг или больше, рекомендуется вдвое уменьшить дозу омепразола. |
| Пероральные контрацептивы * [Субстрат CYP3A4; ингибитор CYP2C19] Норэтистерон / этинилэстрадиол (1 мг / 0,035 мг QD) | Этинилэстрадиол C max ↑ 36% этинилэстрадиол AUC τ ↑ 61% Норэтистерон C max ↑ 15% Норэтистерон AUC τ ↑ 53% Вориконазол C max ↑ 14% Вориконазол AUC τ ↑ 46% | Рекомендуется частый мониторинг развития побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
| Опиаты короткого действия [Субстраты CYP3A4] Альфентанилом однократно 20 мкг / кг с одновременным применением налоксона Фентанил однократно 5 мкг / кг | В независимом опубликованном исследовании Альфентанилом AUC 0-∞ ↑ в 6 раз В независимом опубликованном исследовании Фентанил AUC 0-∞ ↑ в 1,34 раза | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, которые сходны по структуре к альфентанила и метаболизируются CYP3A4 (например Суфентанил). Рекомендуется частый мониторинг угнетение дыхания и побочных реакций, ассоциированных с применением опиатов. |
| Статины (например ловастатин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие клинически не изучалось, вориконазол может увеличить плазменные концентрации статинов, метаболизирующихся CYP3A4, что может привести к рабдомиолиза. | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы статинов. |
| Сульфонилмочевина (например толбутамид, глипизид, глибурид) [субстраты CYP2C9] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить плазменную концентрацию сульфонилмочевины и вызывать гипогликемию. | Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины. |
| Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить плазменные концентрации алкалоидов барвинка и привести к нейротоксичности. | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы алкалоидов барвинка. |
| Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (например саквинавир, ампренавир и нелфинавир) * [субстраты и ингибиторы CYP3A4] | Клинически не изучали. Исследования in vitroпоказывают, что вориконазол может угнетать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, а также то, что метаболизм вориконазола может также подавляться ингибиторами протеазы ВИЧ. | Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов по любым проявлениям лекарственной токсичности этих препаратов и / или отсутствия их эффективности, а также корректировки дозы. |
| Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например делавирдин, невирапин) * [Субстраты, ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450] | Клинически не изучали. Исследования in vitroпоказывают, что метаболизм вориконазола может подавляться ННИОТ, а вориконазол может угнетать метаболизм ННИОТ. Результаты воздействия эфавиренза на вориконазол свидетельствуют о том, что метаболизм вориконазола может быть индуцированный ННИОТ. | Может потребоваться тщательный мониторинг лекарственной токсичности та / або отсутствия эффективности, а также корректировки дозы. |
| Циметидин 400 мг BID [неспецифический ингибитор CYP450 и повышает pH желудочного сока] | Вориконазол C max ↑ 18% вориконазол AUC τ ↑ 23% | Корректировка дозы не требуется. |
| Дигоксин 0,25 мг QD [субстрат P-gp] | Дигоксин C max ↔ Дигоксин AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Индинавир 800 мг TID [ингибитор и субстрат CYP3A4] | Индинавир C max ↔ Индинавир AUC τ ↔ Вориконазол C max ↔ Вориконазол AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| макролидные антибиотики Эритромицин 1 г BID [ингибитор CYP3A4] | Вориконазол C max и AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Азитромицин 500 мг QD | Вориконазол C max и AUC τ ↔ Влияние вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестен. | |
| МФК однократно 1 г [Субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы] | МФК C max ↔ МФК AUC t ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Преднизолон (однократно 60 мг) [Субстрат CYP3A4] | Преднизолон C max ↑ 11% преднизолон AUC 0-∞ ↑ 34% | Корректировка дозы не требуется. |
| Ранитидин (150 мг BID) [повышает pH желудочного сока] | Вориконазол C max и AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
Подавляет (взаимно) in vitro метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ -саквинавира, ампренавира и нелфинавира (повышает риск токсических эффектов).
- Вориконазол сандоз
- противогрибковые, Противогрибковые препараты для системного применения, Вориконазол
| Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ | |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| Диданозин | Применение капсул диданозина, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (400 мг) вместе с атазанавиром или с препаратами атазанавир (300 мг) и/или ритонавир (100 мг) и пищей уменьшает биодоступность диданозина. Диданозин следует принимать через 2 часа после приема атазанавира. Не отмечено значительного влияния на концентрацию атазанавира при совместном применении с диданозином; прием одновременно с пищей снижает концентрацию диданозина. |
| Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| Тенофовира дизопроксила фумарат | Тенофовира дизопроксила фумарат снижает активность атазанавира при одновременном применении, атазанавир увеличивает концентрацию тенофовира дизопроксила фумарата в плазме крови. Высокие концентрации тенофовира дизопроксила фумарата могут усиливать побочные эффекты, связанные с его приемом, в том числе действие на функцию почек, поэтому следует осуществлять мониторинг побочных эффектов тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов. В случае совместного приема с тенофовира дизопроксила фумаратом атазанавир(300 мг) следует назначать совместно с ритонавиром (100 мг); доза тенофовира дизопроксила фумарата - 300 мг (для всех препаратов разовые дозы, с пищей). |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| Эфавиренз | Комбинированная терапия препаратами атазанавир и эфавиренз приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому ее следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается ее применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии. При этом атазанавир в дозе 400 мг и ритонавир в дозе 200 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз - натощак, перед сном. |
| Невирапин | Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется. |
| Ингибиторы протеазы | |
| Боцепревир | Совместное применение комбинации атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг (1 раз в день) с боцепревиром в дозе 800 мг (3 раза в день) приводит к снижению концентрации атазанавира в крови, которое в свою очередь может быть причиной снижения эффективности терапии и потери контроля над инфекцией. Такую комбинацию возможно назначать только в исключительных случаях пациентам с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ и у пациентов со штаммами ВИЧ без подозрения на резистентность к выбранной терапии. Должен быть обеспечен усиленный клинический и лабораторный мониторинг вирусной нагрузки пациентов. |
| Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы) | Эффект саквинавира возрастает при совместном приеме с атазанавиром. Данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации, нет. |
| Ритонавир | При совместном применении с атазанавиром концентрация атазанавира увеличивается. |
| Другие ингибиторы протеазы ВИЧ | Одновременное применение комбинации атазанавир/ритонавир с другими ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется. |
| Другие препараты | |
| Антациды и буферные препараты | При совместном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация атазанавира в плазме крови. Атазанавир следует применять за 2 часа до или через 1 час после приема таких препаратов. |
| Антиаритмические препараты | |
| Амиодарон, лидокаин (при парентеральном введении), хинидин | При одновременном применении с атазанавиром возможно увеличение их концентраций. Прием в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется следить за концентрацией этих препаратов в плазме. |
| Бета-адреноблокаторы | |
| Атенолол | При одновременном применении атазанавира с бета- адреноблокаторами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, поэтому коррекции режима дозирования не требуется. |
| Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | |
| Дилтиазем | Совместное применение с атазанавиром приводит к усилению действия дилтиазема и его метаболита - дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50 % и контроль ЭКГ. |
| Другие блокаторы "медленных" кальциевых каналов, такие как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил | Следует соблюдать осторожность при совместном применении, необходимо титрование дозы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, контроль ЭКГ. |
| Антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан) | Бозентан метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, являясь его индуктором. Концентрация атазанавира в плазме может снижаться при одновременном применении атазанавира с бозентаном, но без ритонавира. В связи с этим комбинация атазанавир/бозентан может применяться только с ритонавиром. Ниже приводятся режимы дозирования: 1. Назначение бозентана пациентам, принимающим атазанавир/ритонавир в течение не менее 10 суток: бозентан в дозе 62,5 мг 1 раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости). 2. Назначение комбинации атазанавир/ритонавир пациентам, принимающим бозентан: прекратить прием бозентана не менее чем за 36 часов до приема комбинации атазанавир/ритонавир. Не ранее чем по прошествии 10 суток после начала приема атазанавир/ритонавир, возобновить прием бозентана в дозе 62,5 мг 1 раз в сутки или через день (в зависимости от индивидуальной переносимости). |
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Аторвастатин | При совместном применении с атазанавиром действие аторвастатина может усиливаться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять мониторинг побочных эффектов. Следует применять наименьшие эффективные дозы аторвастатина в комбинациях с атазанавиром или атазанавиром/ритонавиром. |
| Розувастатин | Доза розувастатина при совместном применении с атазанавиром не должна превышать 10 мг/день. При одновременном применении розувастатина и атазанавира повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Правастатин, флувастатин | Потенциал взаимодействий в комбинациях с атазанавиром или атазанавиром/ ритонавиром неизвестен. |
| Ингибиторы протонной помпы | Во время лечения атазанавиром ингибиторы протонной помпы назначают только в том случае, если их применение крайне показано. При совместном применении атазанавира 400 мг или комбинации атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом 40 мг (все препараты один раз в день) отмечается значительное снижение концентрации атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата и к развитию резистентности. Пациентам с ВИЧ при отсутствии возможного или выявленного снижения чувствительности к атазанавиру рекомендуется применять комбинацию атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг один раз в день (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг в день (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | При совместном применении атазанавира 400 мг один раз в день с фамотидином 40 мг дважды в день отмечалось значительное снижение концентрации атазанавира в плазме крови, что может приводить к снижению терапевтической активности атазанавира или к развитию резистентности. При лечении больных, ранее не получавших терапию, атазанавир 400 мг может применяться один раз в день с пищей за 2 часа до и не менее, чем через 10 часов после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Однако однократная доза блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую дозе фамотидина 20 мг, а общая ежедневная их доза не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. Альтернативно, атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг может применяться один раз в день во время еды, за 2 часа до и не менее чем через 10 часов после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в однократной дозе, сравнимой с 40 мг фамотидина. При лечении пациентов, ранее получавших терапию, ежедневная доза блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не должна превышать дозу, соответствующую 40 мг фамотидина. У таких пациентов комбинацию атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг следует применять один раз в день с пищей за 2 часа до и не менее чем через 12 часов после применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (один раз в день) в дозе, соответствующей 40 мг фамотидина. Альтернативно, комбинация атазанавир300 мг/ритонавир 100 мг может применяться один раз в день во время еды одновременно с блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов, за 2 часа до и не менее чем через 10 часов после применения блокаторов Н2- гистаминовых рецепторов в дозе, не превышающей дозу, которая соответствует 20 мг фамотидина. Эта доза может быть принята один или два раза в день. При назначении таким пациентам комбинации атазанавир/ритонавир и тенофовира дизопроксила фумарата с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов следует применять следующий режим дозирования: атазанавир400 мг и ритонавир 100 мг один раз в день. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение атазанавира, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию. |
| Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус) | При совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и атазанавира возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, поэтому рекомендуется мониторинг их концентраций. |
| Антидепрессанты | |
| Трициклические антидепрессанты | При совместном применении атазанавира с трициклическими антидепрессантами возможно возникновение серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций, связанных с антидепрессантами. Рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов при совместном применении с атазанавиром. |
| Тразодон | При совместном применении тразодона с атазанавиром или с комбинацией атазанавир/ритонавир возможно увеличение концентрации тразодона в плазме крови. При совместном применении тразодона и ритонавира сообщалось о возникновении тошноты, головокружения, снижении артериального давления и кратковременной потере сознания. При совместном применении тразодона с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как атазанавир, следует применять меньшие дозы тразодона. |
| Бензодиазепины | Мидазолам метаболизируется изоферментом CYP3A4. Несмотря на то, что исследований не проводилось, при совместном применении атазанавира и мидазолама можно ожидать значительного увеличения концентрации последнего. При этом увеличение концентрации мидазолама при пероральном применении будет значительно выше, чем при парентеральном введении. Применение атазанавира совместно с мидазоламом для приема внутрь, противопоказано. Данные об одновременном использовании атазанавира с мидазоламом в виде инъекций отсутствуют; на основании данных об одновременном использовании других ингибиторов протеазы ВИЧ с мидазоламом можно предположить возможное увеличение концентрации мидазолама в плазме в 3-4 раза. При совместном применении атазанавира с инъекционным мидазоламом следует соблюдать осторожность, контролировать дыхательную функцию и длительность седативного эффекта. В некоторых случаях необходима коррекция режима дозирования. |
| Противоэпилептические препараты | |
| Карбамазепин | При одновременном назначении карбамазепина и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим одновременное назначение карбамазепина и атазанавира без ритонавира не рекомендуется. Поскольку ритонавир может увеличивать концентрацию карбамазепина в плазме крови, у пациентов, принимающих карбамазепин и начинающих лечение атазанавиром и ритонавиром, необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов, а также может потребоваться снижение дозы карбамазепина. |
| Фенитоин, фенобарбитал | При одновременном назначении фенитоина или фенобарбитала и атазанавира без ритонавира концентрация атазанавира в плазме крови может снижаться. В связи с этим одновременное назначение фенитоина или фенобарбитала и атазанавира без ритонавира не рекомендуется. Поскольку ритонавир может снижать концентрацию фенитоина и фенобарбитала в плазме крови, необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме фенитоина или фенобарбитала совместно с атазанавиром и ритонавиром, а также может потребоваться коррекция дозы фенитоина или фенобарбитала. |
| Ламотриджин | При совместном применении ламотриджина и атазанавира с ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме крови может снижаться. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы ламотриджина. При совместном применении ламотриджина и атазанавира без ритонавира снижение концентрации ламотриджина в плазме крови не отмечено, поэтому коррекции дозы ламотриджина не требуется. |
| Макролидные антибиотики | |
| Кларитромицин | При совместном применении кларитромицина с атазанавиром концентрация кларитромицина увеличивается, что может вызывать удлинение интервала QT; отсутствуют рекомендации по снижению дозы кларитромицина, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с атазанавиром. |
| Оральные контрацептивы | |
| Этинилэстрадиол и норэтистерон или норгестимат | При совместном применении с атазанавиром концентрации этинилэстрадиола и норэтистерона возрастают. Совместное применение комбинации атазанавир/ритонавир с этинилэстрадиолом и норгестиматом снижает среднюю концентрацию этинилэстрадиола и повышает среднюю концентрацию 17-деацетилноргестимата, активного метаболита норгестимата. В случае совместного применения оральных контрацептивов и комбинации атазанавир/ритонавир рекомендуется применять контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Если вместе с контрацептивами используется атазанавир без ритонавира, содержание этинилэстрадиола в оральных контрацептивах не должно превышать 30 мкг. При совместном применении атазанавира и оральных контрацептивов следует соблюдать осторожность, поскольку эффект увеличения концентрации прогестагенов неизвестен; риск развития акне, дислипидемии и резистентности к инсулину может увеличиваться. При увеличении концентрации норэтистерона возможно снижение концентрации ЛПВП или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом. Рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива, целесообразно также использовать другие надежные методы контрацепции. Совместное применение атазанавира или комбинации атазанавир/ритонавир с другими формами гормональных контрацептивов (контрацептивные пластыри, контрацептивные влагалищные кольца, инъекционные контрацептивы) или с оральными контрацептивами, содержащими прогестогены, отличные от норэтистерона или норгестимата, а также с препаратами, содержащими менее 25 мкг этинилэстрадиола, не изучалось, поэтому данные методы контрацепции не рекомендуется применять в сочетании с атазанавиром. |
| Препараты для лечения подагры | |
| Колхицин | Колхицин является субстратом изофермента CYP3A4, его эффект может усиливаться при его применении одновременно с атазанавиром. Рекомендуемые дозы колхицина при применении одновременно с атазанавиром приведены ниже. Острый приступ подагры: 0,6 мг - 1-ый прием, затем 0,3 мг через час после первого приема. Повторное применение данной схемы возможно не ранее, чем через 3-е суток. Профилактика острых приступов подагры: - если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг 2 раза в день, следует снизить дозу до 0,3 мг 2 раза в день; - если обычный режим дозирования составлял 0,6 мг 1 раз в день, следует снизить дозу до 0,3 мг через день. Семейная средиземноморская лихорадка: максимальная суточная доза колхицина составляет 0,6 мг. Эту дозу можно разделить на 2 приема - по 0,3 мг 2 раза в день. |
| Противомикобактериальные препараты | |
| Рифабутин | Активность рифабутина при совместном применении с атазанавиром увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется снижение дозы рифабутина до 150 мг через день или три раза в неделю. Необходим тщательный мониторинг побочных реакций у пациентов (включая нейтропению и увеит), принимающих рифабутин и атазанавирили комбинацию атазанавир/ритонавир в связи с возможным повышением концентрации рифабутина; может потребоваться дальнейшая коррекция дозы рифабутина до 150 мг 2 раза в неделю у пациентов с непереносимостью дозировки 150 мг/3 раза в неделю. Однако следует иметь в виду, что дозировка 150 мг 2 раза в неделю может не обеспечить оптимальной концентрации рифабутина и привести к возможности резистентности и неэффективности лечения. Коррекция дозы атазанавира не требуется. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) | |
| Применение при эректильной дисфункции | |
| Силденафил, тадалафил, варденафил | При совместном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и усиление их побочных эффектов. Рекомендуется уменьшение доз: силденафил - 25 мг не чаще, чем каждые 48 часов при применении с ритонавиром или без него; тадалафил - 10 мг не чаще, чем каждые 72 часа при применении с ритонавиром или без него; варденафил - 2,5 мг не чаще, чем каждые 72 часа при применении с ритонавиром и 2,5 мг не чаще, чем каждые 24 часа при применении без ритонавира; необходим мониторинг побочных реакций. |
| Тадалафил | Для пациентов, принимающих атазанавир в течение не менее семи дней: тадалафил назначают в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости). Для пациентов, принимающих тадалафил: прекратить прием тадалафила не менее чем за 24 часа до начала приема атазанавира. Не ранее чем через семь суток после начала приема атазанавира возобновить прием тадалафила в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (в зависимости от индивидуальной переносимости). |
| Противогрибковые препараты | |
| Кетоконазол, итраконазол | Изучалось только совместное применение кетоконазола с атазанавиром без ритонавира; концентрации атазанавира при использовании данной комбинации незначительно повышаются. Кетоконазол и итраконазол могут увеличивать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении кетоконазола и итраконазола в суточных дозах выше 200 мг совместно с комбинацией атазанавир/ритонавир. |
| Вориконазол | Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в день) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови. Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в день) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови. Совместное применение вориконазола и комбинации атазанавир/ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск. При необходимости назначения вориконазола совместно с атазанавиром по возможности необходимо проведение генотипирования пациентов на предмет наличия функционального аллеля изофермента CYP2CI9. Если избежать применения такой комбинированной терапии невозможно, необходимо проводить тщательный мониторинг побочных эффектов вориконазола (у пациентов без функциональных аллелей изофермента CYP2C19), а также эффективности вориконазола и атазанавира (у пациентов минимум с одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19), которые могут снижаться. |
| Антикоагулянты | |
| Варфарин | Из-за усиления активности варфарина одновременное применение с атазанавиром может вызывать тяжелое и/или угрожающее жизни кровотечение. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (МНО). |
| Кортикостероиды | |
| Ингаляционные/назальные глюкокортикостероиды (взаимодействие с ритонавиром) | При совместном применении ритонавира с флутиказона пропионатом здоровыми добровольцами концентрация кортизола значительно снижалась за счет значительного повышения концентрации флутиказона в плазме. Совместное применение комбинации атазанавир/ритонавир с флутиказона пропионатом может привести к подобному эффекту. При совместном применении ритонавира и ингаляционных (или интраназальных) препаратов флутиказона пропионата отмечалось развитие системных побочных эффектов глюкокортикостероидов (синдром Иценко-Кушинга, угнетение коры надпочечников). Подобные эффекты возможны и при совместном применении с другими глюкокортикостероидами, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например, с будесонидом. В связи с этим применение комбинации атазанавир/ритонавир совместно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, оправдано только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов. При совместном применении атазанавира (без ритонавира) и флутиказона пропионата концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться. Следует соблюдать осторожность и, по возможности, применять препараты, не содержащие флутиказона пропионат, особенно при длительном применении. |
| Субстраты других изоферментов цитохрома Р450 (CYP) | Клинически существенных взаимодействий между атазанавиром и субстратами изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6. CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1 не ожидается. Атазанавир - слабый ингибитор изофермента CYP2C8. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании атазанавира (без ритонавира) и препаратов, в большой степени зависящих от изофермента CYP2C8 и имеющих узкий терапевтический профиль (например, паклитаксел, репаглинид). При использовании комбинации атазанавир/ритонавир совместно с субстратами изофермента CYP2C8 клинически значимых взаимодействий не ожидается. |
| Наркотические анальгетики | |
| Бупренорфин | В связи с ингибированием изоферментов CYP3A4 и UGT1А1 при совместном применении атазанавира или комбинации атазанавир/ритонавир и бупренорфина концентрации бупренорфина и норбупренорфина повышались. При применении комбинации атазанавир/ритонавир с бупренорфином существенного изменения концентрации атазанавира в плазме не выявлено; применение той же комбинации, но без ритонавира, может приводить к значительному снижению концентрации атазанавира в плазме. При одновременном применении комбинации атазанавир/ритонавир и бупренорфина необходим тщательный мониторинг состояния пациента (оценка седативного действия и когнитивных функций). Может потребоваться снижение дозы бупренорфина. |
| Иринотекан | Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) и может оказывать влияние на метаболизм иринотекана, вызывая повышение его токсичности, поэтому при совместном применении атазанавира с иринотеканом необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития побочных реакций, вызванных приемом иринотекана. |
| Индинавир | Атазанавир и индинавир могут быть причиной развития гипербилирубинемии, поэтому совместное применение индинавира с атазанавиром не рекомендовано. |
| Ингаляционные бета2- адреномиметики (салметерол) | Повышенный риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу, в том числе удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия. Совместное применение салметерола и атазанавира не рекомендовано. |
совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиказоном, силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином, флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома Р450 (CYP).
