Взаимодействие между Симвастатин зентива и Альбиомин 20% при одновременном приёме.

Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это предполагает, что прием симвастатииа не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатииа. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатииа противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в 1,9 раза было зафиксировано после употребления 240 мл сока в день. Употребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови в 7 раз. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда вызывает мионатию, выражающуюся в виде мышечной боли, чувствительности мышц или мышечной слабости, сопровождающимися повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. В редких случаях сообщалось о летальных случаях. Риск развития миопатии повышается при высоких концентрациях ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови. Факторы риска развития включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, риск развития миопатии/ рабдомиолиза зависит от дозы. Согласно базе данных клинических исследований, в которых терапия симвастатином была назначена 41413 пациентам, при этом 24747 (приблизительно 60 %) из них участвовали в исследованиях с последующим наблюдением в течение минимум 4 лет, частота миопатии составила приблизительно 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % при дозах 20, 40 и 80 мг в сутки, соответственно. В ходе этих исследований осуществлялся тщательный контроль состояния пациентов, при этом некоторые медицинские препараты, взаимодействующие с симвастатином, были исключены.

В ходе клинических исследований, в течение которых пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин 80 мг в сутки (средний срок последующего наблюдения 6,7 лет), частота развития миопатии составила примерно 1,0 % по сравнению с 0,02 % для пациентов, принимающих 20 мг в сутки. Приблизительно половина этих случаев миопатии приходилась па первый год лечения препаратом. Частота проявления миопатии в каждый последующий год лечения составляла около 0,1 %.

Если при лечении препаратом Симвастатин Зентива у пациента возникает мышечная боль, слабость или спазмы мышц, пациенту необходимо измерить содержание КФК в плазме крови. Если при отсутствии физической нагрузки показатели КФК окажутся значительно повышенными (более чем в 5 раз но сравнению с ВГН), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы значительно выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже в том случае, когда показатели КФК превышают исходные значения менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН, следует рассмотреть вопрос о прекращения лечения препаратом Симвастатин Зентива. Если миоиатия может быть вызвана другими причинами, лечение следует прекратить.