Взаимодействие между Мультак и Симло при одновременном приёме.

Статины . Дронедарон может увеличивать экспозицию статинов, которые являются субстратами фермента CYP 3A4 и / или субстратами P-gр. Дронедарон (400 мг дважды в сутки) вызывал увеличение экспозицию симвастатина и симвастатиновой кислоты соответственно в 4 и в 2 раза. Предполагается, что дронедарон также может увеличивать экспозицию ловастатина в такой же степени, как и экспозицию симвастатиновой кислоты. Наблюдалась слабое взаимодействие дронедарона с аторвастатином (которая приводила к увеличению экспозиции аторвастатина в среднем в 1,7 раза). Наблюдалась слабое взаимодействие дронедарона со статинами, которые транспортируются OATP, такими как розувастатин (которая приводила к увеличению экспозиции розувастатина в среднем в 1,4 раза).

В клинических исследованиях не было получено доказательных данных об опасности одновременного применения дронедарона и статинов, метаболизирующихся ферментом CYP 3A4. Однако были зарегистрированы случаи, о которых поступали спонтанные сообщения рабдомиолиза при применении дронедарона в комбинации со статинами (в частности симвастатином), поэтому следует с осторожностью назначать статины одновременно с препаратом.

При гипокалиемии, гипомагниемии (дефицит калия или магния должен быть обязательно восполнен до начала и во время лечения препаратом; при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4, таких как симвастатин, ловастатин, аторвастатин, правастатин.

Сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, вориконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон, препараты, содержащие кобицистат), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. Необходимо с осторожностью одновременно назначать симвастатин с менее сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом, дилтиаземом, дронедароном.

Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема верапамила, дилтиазема, дронедарона и фибратов (кроме фенофибрата) не должна превышать 10 мг, а на фоне одновременного приема амиодарона и ранолазина - 20 мг, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с амлодипином.

Пациентам, больным алкоголизмом, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водноэлектролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; с эпилепсией, неконтролируемыми судорогами; при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила - см раздел Противопоказания"), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, амлодипином, ранолазином, дронедароном, колхицином, фузидовой кислотой (из-за возрастания риска миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), (см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").