Взаимодействие между Совриад и Феназепам при одновременном приёме.

Лекарственный препарат, применяемый совместно с симепревиром

Доза лекарственного препарата, применяемого совместно с симепревиром

Лекарственный препарат, для которого оценивается изменение фармакокинетических параметров

C_max

AUC

C_min

ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Кофеин¹

150 мг

кофеин

↔ 1,12
(1,06-1,19)

↑ 1,26
(1,21-1,32)

н/о

При совместном применении симепревира с кофеином коррекции дозы не требуется.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Дигоксин¹

0,25 мг

дигоксин

↑ 1,31
(1,14-1,51)

↑ 1,39
(1,16-1,67)

н/о

Совместное применение симепревира с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина вследствие ингибирования P-гликопротеина симепревиром. При совместном применении с симепревиром необходим мониторинг концентраций дигоксина, с учетом полученных значений изменения фармакокинетических параметров, при титровании дозы дигоксина с целью получения желаемого клинического эффекта.

Амиодарон
Дизопирамид
Флекаинид
Мексилетин
Пропафенон
Хинидин

Совместное применение симепревира с данными антиаритмическими препаратами только в случае их перорального применения может приводить к умеренному повышению их концентраций вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике под воздействием симепревира. В таких случаях необходимо соблюдать осторожность. Кроме того, в случае перорального применения симепревира совместно с данными антиаритмическими препаратами рекомендуется их терапевтический (при наличии такой возможности) и/или клинический мониторинг (например, электрокардиограмма).

НЕПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин¹

10 мг

S-варфарин

↔ 1,00
(0,94-1,06)

↔ 1,04
(1,00-1,07)

н/о

При совместном применении симепревира с варфарином коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Карбамазепин
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Фенитоин

При совместном применении симепревира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином возможно значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие мощного индуцирующего действия данных противосудорожных препаратов на изофермент CYP3А. Это может привести к уменьшению терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с данными противосудорожными препаратами не рекомендуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Эсциталопрам ¹

10 мг 1 раз в сутки

эсциталопрам

↔ 1,03
(0,99-1,07)

↔ 1,00
(0,97-1,03)

↔ 1,00
(0,95-1,05)

симепревир

↓ 0,80
(0,71-0,89)

↓ 0,75
(0,68-0,83)

↓ 0,68
(0,59-0,79)

Совместное применение симепревира с эсциталопрамом приводит к снижению концентрации симепревира в плазме. Это снижение не расценивается как клинически значимое. Коррекции дозы обоих препаратов при совместном применении симепревира и эсциталопрама не требуется.

БЛОКАТОРЫ H₁-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Астемизол
Терфенадин

Астемизол и терфенадин потенциально способны вызывать аритмию. Совместное применение симепревира с астемизолом и терфенадином может приводить к слабому повышению концентрации данных антигистаминных препаратов вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с астемизолом или терфенадином не рекомендуется.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ

Антибиотики-макролиды (системное применение)

Азитромицин

При совместном применении симепревира с азитромицином коррекции дозы не требуется.

Эритромицин¹

500 мг 3 раза в сутки

эритромицин

↑ 1,59
(1,23-2,05)

↑ 1,90
(1,53-2,36)

↑ 3,08
(2,54-3,73)

симепревир

↑ 4,53
(3,91-5,25)

↑ 7,47
(6,41-8,70)

↑ 12,74
(10,19-15,93)

Совместное применение симепревира с эритромицином приводит к значительному повышению концентраций как эритромицина, так и симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента CYP3А и P-гликопротеина и эритромицином, и симепревиром. При системной терапии эритромицином не рекомендуется совместное применение с симепревиром.

Кларитромицин
Телитромицин

Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином может приводить к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента CYP3А под действием данных антибиотиков. Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином не рекомендуется.

Противогрибковые препараты (системное применение)

Итраконазол
Кетоконазол
Позаконазол

Системное применение итраконазола, кетоконазола или позаконазола совместно с симепревиром может приводить к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта данных противогрибковых препаратов в отношении активности изофермента CYP3А. Совместное применение симепревира с итраконазолом, кетоконазолом или позаконазолом (при системной терапии) не рекомендуется.

Флуконазол
Вориконазол

Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом (при их системном применении) может приводить к повышению концентраций симепревира в плазме вследствие слабого или умеренного ингибирования активности изофермента CYP3А под действием данных противогрибковых препаратов. Совместное применение симепревира с вориконазолом или с флуконазолом не рекомендуется.

Противотуберкулезные препараты

Бедаквилин

При совместном применении симепревира с бедаквилином коррекции дозы не требуется.

Рифампицин^1,2

600 мг 1 раз в сутки

рифампицин

↔ 0,92
(0,80-1,07)

↔ 1,00
(0,93-1,08)

н/о

25-дезацетил-рифампицин

↔ 1,08
(0,98-1,19)

↑ 1,24
(1,13-1,36)

н/о

симепревир

↑ 1,31
(1,03-1,66)

↓ 0,52
(0,41-0,67)

↓ 0,08
(0,06-0,11)

Совместное применение симепревира с рифампицином приводит к значительному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3А4 под действием рифампицина. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифампицином не рекомендуется.

Рифабутин
Рифапентин

Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином может привести к значительному снижению концентраций симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3А4 под действием данных препаратов. Как следствие возможна утрата терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином не рекомендуется.

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ ОПИОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Декстрометорфан¹

30 мг

декстрометорфан

↑ 1,21
(0,93-1,57)

↑ 1,08
(0,87-1,35)

н/о

декстрорфан

↔ 1,03
(0,93-1,15)

↔ 1,09
(1,03-1,15)

н/о

При совместном применении симепревира с декстрометорфаном коррекции дозы не требуется.

БЛОКАТОРЫ «МЕДЛЕННЫХ» КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ (пероральное применение)

Амлодипин
Бепридил
Дилтиазем
Фелодипин
Никардипин
Нифедипин
Нисолдипин
Верапамил

При совместном применении симепревира с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, принимаемыми перорально, возможно повышение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике и/или P-гликопротеина под действием симепревира. В случае совместного применения симепревира с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (при их пероральном применении) рекомендуется соблюдать меры предосторожности, а также обеспечить клинический мониторинг пациентов.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Дексаметазон
(системное применение)

Терапия симепревира в сочетании с системным применением дексаметазона может привести к снижению концентраций симепревира в плазме в результате умеренного индуцирующего эффекта дексаметазона в отношении активности цитохрома P450 3А4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с дексаметазоном (системно) не рекомендуется.

Будесонид
Флутиказон
Метилпреднизолон
Преднизон

При совместном применении симепревира с будесонидом, флутиказоном, метилпреднизолоном или преднизоном коррекции дозы не требуется.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖКТ

Антацидные препараты

Алюминия или Магния гидроксид,
Кальция карбонат и т.п.

В случае совместного применения симепревира с антацидными препаратами клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антацидными препаратами коррекции дозы не требуется.

Антагонисты H₂-гистаминовых рецепторов

Циметидин,
Низатидин,
Ранитидин и т.п.

В случае совместного применения симепревира с антагонистами H₂-гистаминовых рецепторов клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антагонистами H₂-гистаминовых рецепторов коррекции дозы не требуется.

Прокинетики

Цизаприд

Цизаприд потенциально способен вызывать аритмию. При совместном применении симепревира с цизапридом возможно повышение концентрации цизаприда в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с цизапридом не рекомендуется.

Ингибиторы протонного насоса

Омепразол¹

40 мг

омепразол

↑ 1,14
(0,93-1,39)

↑ 1,21
(1,00-1,46)

н/о

Совместное применение симепревира с омепразолом приводит к повышению концентрации омепразола в плазме. Тем не менее, клинически значимого повышения концентрации не ожидается. Коррекции дозы в случае применения симепревира с омепразолом не требуется.

Прочие ингибиторы протонного насоса, например,
Декслансопразол,
Эзомепразол,
Лансопразол,
Пантопразол,
Рабепразол

При совместном применении симепревира с ингибиторами протонного насоса клинически значимого взаимодействия не ожидается. В случае совместного применения симепревира с ингибиторами протонного насоса коррекции дозы не требуется.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С

Противовирусные препараты

Софосбувир³

400 мг 1 раз в сутки

софосбувир

↑ 1,91
(1,26-2,90)

↑ 3,16
(2,25-4,44)

н/о

GS-331007

↓ 0,69
(0,52-0,93)

↔ 1,09
(0,87-1,37)

н/о

симепревир

↔ 0,96
(0,71-1,30)

↔ 0,94
(0,67-1,33)

н/о

Совместное применение симепревира с софосбувиром приводило к повышению концентрации софосбувира в плазме без каких-либо изменений со стороны концентрации его нуклеотидного метаболита GS?331007 или симепревира. Повышение концентрации софосбувира не является клинически значимым.

Даклатасвир¹

60 мг 1 раз в сутки

даклатасвир

↑ 1,50
(1,39-1,62)

↑ 1,96
(1,84-2,10)

↑ 2,68
(2,42-2,98)

симепревир

↑ 1,39
(1,27-1,52)

↑ 1,44
(1,32-1,56)

↑ 1,49
(1,33-1,67)

Совместное применение симепревира с даклатасвиром приводило к повышению концентрации даклатасвира и симепревира. В случае совместного применения симепревира с даклатасвиром коррекции дозы ни одного из препаратов не требуется.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Расторопша пятнистая
(Silybum marianum)

Совместное применение симепревира с препаратами расторопши пятнистой может привести к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента CYP3А под действием данного растительного препарата. Совместное применение симепревира с расторопшей пятнистой не рекомендуется.

Зверобой продырявленный
(Hypericum perforatum)

Совместное применение симепревира с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к значительному снижению концентрации симепревира в плазме в результате индуцирующего эффекта зверобоя продырявленного в отношении активности изофермента CYP3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, не рекомендуется.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Препараты,
содержащие кобицистат
(элвитегравир/
кобицистат/
эмтрицитабин/
тенофовир дизопроксил фумарат)

Совместное применение симепревира и препаратов, содержащих кобицистат (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат), может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта кобицистата в отношении изофермента CYP3А. Совместное применение симепревира с кобицистатом не рекомендуется.

Антиретровирусные препараты – антагонисты C-C рецептора хемокина 5 (CCR5)

Маравирок

Совместное применение симепревира с маравироком предположительно не приведет к клинически значимому взаимодействию. В случае одновременного приема симепревира с маравироком коррекции дозы этих препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы интегразы

Ралтегравир¹

400 мг 2 раза в сутки

ралтегравир

↔ 1,03 (0,78-1,36)

↑ 1,08 (0,85-1,38)

↑ 1,14 (0,97-1,36)

симепревир

↔ 0,93 (0,85-1,02)

↔ 0,89 (0,81-0,98)

↓ 0,86 (0,75-0,98)

При одновременном применении симепревира с ралтегравиром коррекции дозы обоих препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз¹

600 мг 1 раз в сутки

эфавиренз

↔ 0,97
(0,89-1,06)

↔ 0,90
(0,85-0,95)

↔ 0,87
(0,81-0,93)

симепревир

↓ 0,49
(0,44-0,54)

↓ 0,29
(0,26-0,33)

↓ 0,09
(0,08-0,12)

При совместном применении симепревира с эфавирензом наблюдалось значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие индуцирующего эффекта эфавиренза в отношении активности изофермента CYP3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Одновременное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.

Рилпивирин¹

25 мг 1 раз в сутки

рилпивирин

↔ 1,04
(0,95-1,13)

↔ 1,12
(1,05-1,19)

↑ 1,25
(1,16-1,35)

симепревир

↑ 1,10
(0,97-1,26)

↔ 1,06
(0,94-1,19)

↔ 0,96
(0,83-1,11)

В случае одновременного применения симепревира с рилпивирином коррекции дозы обоих препаратов не требуется.

Прочие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (делавирдин, этравирин, невирапин)

Совместное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином может привести к изменению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования (делавирдин) или индукции (этравирин и невирапин) активности изофермента CYP3А под действием этих лекарственных препаратов. Одновременное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином не рекомендуется.

Антиретровирусные препараты – нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Тенофовира дизопроксила фумарат¹

300 мг 1 раз в сутки

тенофовир

↑ 1,19
(1,10-1,30)

↔ 1,18
(1,13-1,24)

↑ 1,24
(1,15-1,33)

симепревир

↓ 0,85
(0,73-0,99)

↓ 0,86
(0,76-0,98)

↓ 0,93
(0,78-1,11)

В случае совместного применения симепревира с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы обоих препаратов не требуется.

Прочие нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, зидовудин)

При совместном применении симепревира с этими препаратами клинически значимое взаимодействие не ожидается, поскольку эти нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и симепревир характеризуются различными путями элиминации. Коррекции дозы симепревира в случае совместного применения с данными препаратами не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы протеазы

Дарунавир/
ритонавир^{1, 4}

800/100 мг 1 раз в сутки

дарунавир

↔ 1,04
(0,99-1,10)

↑ 1,18
(1,11-1,25)

↑ 1,31 (1,13-1,52)

симепревир

↑ 1,79
(1,55-2,06)*

↑ 2,59
(2,15-3,11)*

↑ 4,58 (3,54-5,92)*

Совместное применение симепревира с комбинацией дарунавир/ритонавир приводило к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента CYP3А под действием комбинации дарунавир/ритонавир. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир с симепревиром не рекомендуется.

* - сравнивались показатели при приеме комбинации дарунавир/ритонавир + 50 мг симепревира с показателями при приеме 150 мг симепревира

Ритонавир^{1, 2}

100 мг 2 раза в сутки

симепревир

↑ 4,70 (3,84-5,76)

↑ 7,18 (5,63-9,15)

↑ 14,35 (10,29-20,01)

При совместном применении симепревира с ритонавиром наблюдалось значимое повышение концентраций симепревира в плазме вследствие возможного ингибирующего эффекта ритонавира в отношении активности изофермента CYP3А. Одновременное применение симепревира и ритонавира не рекомендуется.

Прочие ингибиторы протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него, например, Атазанавир, Фосампренавир, Ампренавир, Лопинавир, Индинавир, Нелфинавир, Саквинавир, Типранавир

Совместное применение симепревира и ингибиторов протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него может приводить к изменению концентраций симепревира в плазме вследствие ингибирующего или индуцирующего эффекта этих препаратов в отношении активности изофермента CYP3А. Совместное применение симепревира с любыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром или без него не рекомендуется.

ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ

Розувастатин¹

10 мг

розувастатин

↑ 3,17 (2,57-3,91)

↑ 2,81 (2,34-3,37)

н/о

При совместном применении симепревира с розувастатином наблюдалось повышение концентрации розувастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы розувастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.

Питавастатин
Правастатин

Совместное применение симепревира с питавастатином или правастатином может привести к повышению концентраций питавастатина или правастатина в плазме вследствие ингибирования OATP1B1 под действием симепревира. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы питавастатина и правастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.

Аторвастатин¹

40 мг

аторвастатин

↑ 1,70 (1,42-2,04)

↑ 2,12 (1,72-2,62)

н/о

2-гидрокси-аторвастатин

↑ 1,98 (1,70-2,31)

↑ 2,29 (2,08-2,52)

н/о

Совместное применение симепревира с аторвастатином приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы аторвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.

Симвастатин¹

40 мг

симвастатин

↑ 1,46 (1,17-1,82)

↑ 1,51 (1,32-1,73)

н/о

симвастатиновая кислота

↑ 3,03 (2,49-3,69)

↑ 1,88 (1,63-2,17)

н/о

Совместное применение симепревира с симвастатином приводило к повышению концентрации симвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы симвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.

Ловастатин

Совместное применение симепревира с ловастатином приводило к повышению концентрации ловастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы ловастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.

Флувастатин

При совместном применении симепревира с флувастатином клинически значимое взаимодействие не предполагается. В случае одновременного применения симепревира с флувастатином коррекции дозы не требуется.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Этинилэстрадиол¹
Норэтиндрон¹

0,035 мг 1 раз в сутки

этинилэстрадиол

↑ 1,18 (1,09-1,27)

↔ 1,12 (1,05-1,20)

↔ 1,00 (0,89-1,13)

1 мг 1 раз в сутки

норэтиндрон

↔ 1,06 (0,99-1,14)

↔ 1,15 (1,08-1,22)

↑ 1,24 (1,13-1,35)

При совместном применении симепревира с контрацептивными препаратами на основе эстрогенов и/или прогестерона коррекции дозы не требуется. Вследствие значимых тератогенных и/или приводящих к гибели эмбрионов эффектов рибавирина на протяжении терапии данным препаратом необходимо использовать два эффективных метода контрацепции.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Циклоспорин

100 мг

циклоспорин¹

↑ 1,16 (1,07-1,26)

↑ 1,19 (1,13-1,26)

н/о

доза,
индивидуально подобранная для пациента⁵

cимепревир⁶

↑ 4,74 (3,12-7,18)

↑ 5,81 (3,56-9,48)

н/о

При совместном применении симепревира с циклоспорином значительно повышается концентрация симепревира вследствие ингибирования OATP1B1, P-гликопротеина и изофермента CYP3A под воздействием циклоспорина. Одновременное применение симепревира и циклоспорина не рекомендуется.

Такролимус

2 мг

такролимус¹

↓ 0,76 (0,65-0,90)

↓ 0,83 (0,59-1,16)

н/о

доза,
индивидуально подобранная для пациента⁵

симепревир⁷

↑ 1,79 (1,22-2,62)

↑ 1,85 (1,18-2,91)

н/о

При совместном применении симепревира с такролимусом повышается концентрация симепревира вследствие ингибирования OATP1B1. Данное повышение клинически незначимо. При совместном применении симепревира с такролимусом коррекции дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови.

Сиролимус

При совместном применении симепревира с сиролимусом возможно легкое повышение или снижение концентраций сиролимуса в плазме. Рекомендуется мониторинг концентрации сиролимуса в крови.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Метадон⁸

30-150 мг 1 раз в сутки,
индивидуальный подбор дозировки

R(-) метадон

↔ 1,03 (0,97-1,09)

↔ 0,99 (0,91-1,09)

↔ 1,02 (0,93-1,12)

При совместном применении симепревира с метадоном коррекции дозы не требуется.

Бупренорфин
Налоксон

При совместном применении симепревира с бупренорфином или налоксоном коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5)

Силденафил
Тадалафил
Варденафил

При совместном применении симепревира с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 возможно легкое повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 кишечника под действием симепревира.
При совместном применении симепревира с силденафилом, варденафилом или тадалафилом (предназначенным для лечения эректильной дисфункции) коррекции дозы не требуется.
Может потребоваться коррекция дозы ингибитора ФДЭ-5 в случае совместного применения симепревира с силденафилом или тадалафилом, назначенным на длительный срок для терапии легочной артериальной гипертензии. Следует рассмотреть возможность начала терапии ингибитором ФДЭ-5 с минимальной дозы, после чего повышать ее по потребности на фоне надлежащего клинического мониторинга.

СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ / АНКСИОЛИТИКИ

Мидазолам ¹

0,075 мг/кг перорально

мидазолам

↑ 1,31 (1,19-1,45)

↑ 1,45 (1,35-1,57)

н/о

0,025 мг/кг внутривенно

↓ 0,78 (0,52-1,17)

↑ 1,10 (0,95-1,26)

н/о

При совместном применении симепревира с мидазоламом, принимаемым внутрь, наблюдалось повышение концентрации мидазолама в плазме в результате слабого ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности изофермента CYP3А4 кишечника. В случае внутривенного введения мидазолама влияние на концентрацию в плазме отсутствовало, поскольку симепревир не ингибирует активность изофермента CYP3А4 печени. В связи с узким терапевтическим диапазоном мидазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность.

Триазолам

При совместном применении симепревира с триазоламом, принимаемым внутрь, возможно слабое повышение концентрации триазолама вследствие ингибирования активности изофермента CYP3А4 в кишечнике под действием симепревира. В связи с узким терапевтическим диапазоном триазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Метилфенидат

При совместном применении симепревира с метилфенидатом коррекции дозы не требуется.