Взаимодействие между Ксарелто и Совриад при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Ксарелто и Совриад.
Изучите как принимать Ксарелто и Совриад по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Совриад
- Ингибиторы протеазы
Совместное назначение Ксарелто® и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в сутки), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Сmax ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.
Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное ле- чение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные пре- параты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию рива- роксабана в плазме крови до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Азоловый противогрибковый препа- рат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влия- ние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.
Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 29-15 мл/мин) или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений.
Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений.
За пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения.
Одновременное применение препарата ривароксабана с ингибитором протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.
Поэтому препарат ривароксабан не рекомендуется применять у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.
- ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно;
- пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.
- Ксарелто
- Антикоагулянты
Лекарственный препарат, применяемый совместно с симепревиром | Доза лекарственного препарата, применяемого совместно с симепревиром | Лекарственный препарат, для которого оценивается изменение фармакокинетических параметров | Cmax | AUC | Cmin |
ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА | |||||
Кофеин1 | 150 мг | кофеин | ↔ 1,12 | ↑ 1,26 | н/о |
При совместном применении симепревира с кофеином коррекции дозы не требуется. | |||||
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Дигоксин1 | 0,25 мг | дигоксин | ↑ 1,31 | ↑ 1,39 | н/о |
Совместное применение симепревира с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина вследствие ингибирования P-гликопротеина симепревиром. При совместном применении с симепревиром необходим мониторинг концентраций дигоксина, с учетом полученных значений изменения фармакокинетических параметров, при титровании дозы дигоксина с целью получения желаемого клинического эффекта. | |||||
Амиодарон | Совместное применение симепревира с данными антиаритмическими препаратами только в случае их перорального применения может приводить к умеренному повышению их концентраций вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике под воздействием симепревира. В таких случаях необходимо соблюдать осторожность. Кроме того, в случае перорального применения симепревира совместно с данными антиаритмическими препаратами рекомендуется их терапевтический (при наличии такой возможности) и/или клинический мониторинг (например, электрокардиограмма). | ||||
НЕПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ | |||||
Варфарин1 | 10 мг | S-варфарин | ↔ 1,00 | ↔ 1,04 | н/о |
При совместном применении симепревира с варфарином коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). | |||||
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Карбамазепин | При совместном применении симепревира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином возможно значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие мощного индуцирующего действия данных противосудорожных препаратов на изофермент CYP3А. Это может привести к уменьшению терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с данными противосудорожными препаратами не рекомендуется. | ||||
АНТИДЕПРЕССАНТЫ | |||||
Эсциталопрам 1 | 10 мг 1 раз в сутки | эсциталопрам | ↔ 1,03 | ↔ 1,00 | ↔ 1,00 |
симепревир | ↓ 0,80 | ↓ 0,75 | ↓ 0,68 | ||
Совместное применение симепревира с эсциталопрамом приводит к снижению концентрации симепревира в плазме. Это снижение не расценивается как клинически значимое. Коррекции дозы обоих препаратов при совместном применении симепревира и эсциталопрама не требуется. | |||||
БЛОКАТОРЫ H1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ | |||||
Астемизол | Астемизол и терфенадин потенциально способны вызывать аритмию. Совместное применение симепревира с астемизолом и терфенадином может приводить к слабому повышению концентрации данных антигистаминных препаратов вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с астемизолом или терфенадином не рекомендуется. | ||||
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ | |||||
Антибиотики-макролиды (системное применение) | |||||
Азитромицин | При совместном применении симепревира с азитромицином коррекции дозы не требуется. | ||||
Эритромицин1 | 500 мг 3 раза в сутки | эритромицин | ↑ 1,59 | ↑ 1,90 | ↑ 3,08 |
симепревир | ↑ 4,53 | ↑ 7,47 | ↑ 12,74 | ||
Совместное применение симепревира с эритромицином приводит к значительному повышению концентраций как эритромицина, так и симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента CYP3А и P-гликопротеина и эритромицином, и симепревиром. При системной терапии эритромицином не рекомендуется совместное применение с симепревиром. | |||||
Кларитромицин | Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином может приводить к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента CYP3А под действием данных антибиотиков. Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином не рекомендуется. | ||||
Противогрибковые препараты (системное применение) | |||||
Итраконазол | Системное применение итраконазола, кетоконазола или позаконазола совместно с симепревиром может приводить к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта данных противогрибковых препаратов в отношении активности изофермента CYP3А. Совместное применение симепревира с итраконазолом, кетоконазолом или позаконазолом (при системной терапии) не рекомендуется. | ||||
Флуконазол | Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом (при их системном применении) может приводить к повышению концентраций симепревира в плазме вследствие слабого или умеренного ингибирования активности изофермента CYP3А под действием данных противогрибковых препаратов. Совместное применение симепревира с вориконазолом или с флуконазолом не рекомендуется. | ||||
Противотуберкулезные препараты | |||||
Бедаквилин | При совместном применении симепревира с бедаквилином коррекции дозы не требуется. | ||||
Рифампицин1,2 | 600 мг 1 раз в сутки | рифампицин | ↔ 0,92 | ↔ 1,00 | н/о |
25-дезацетил-рифампицин | ↔ 1,08 | ↑ 1,24 | н/о | ||
симепревир | ↑ 1,31 | ↓ 0,52 | ↓ 0,08 | ||
Совместное применение симепревира с рифампицином приводит к значительному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3А4 под действием рифампицина. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифампицином не рекомендуется. | |||||
Рифабутин | Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином может привести к значительному снижению концентраций симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3А4 под действием данных препаратов. Как следствие возможна утрата терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином не рекомендуется. | ||||
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ ОПИОИДНЫЕ СРЕДСТВА | |||||
Декстрометорфан1 | 30 мг | декстрометорфан | ↑ 1,21 | ↑ 1,08 | н/о |
декстрорфан | ↔ 1,03 | ↔ 1,09 | н/о | ||
При совместном применении симепревира с декстрометорфаном коррекции дозы не требуется. | |||||
БЛОКАТОРЫ «МЕДЛЕННЫХ» КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ (пероральное применение) | |||||
Амлодипин | При совместном применении симепревира с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, принимаемыми перорально, возможно повышение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике и/или P-гликопротеина под действием симепревира. В случае совместного применения симепревира с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (при их пероральном применении) рекомендуется соблюдать меры предосторожности, а также обеспечить клинический мониторинг пациентов. | ||||
ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Дексаметазон | Терапия симепревира в сочетании с системным применением дексаметазона может привести к снижению концентраций симепревира в плазме в результате умеренного индуцирующего эффекта дексаметазона в отношении активности цитохрома P450 3А4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с дексаметазоном (системно) не рекомендуется. | ||||
Будесонид | При совместном применении симепревира с будесонидом, флутиказоном, метилпреднизолоном или преднизоном коррекции дозы не требуется. | ||||
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖКТ | |||||
Антацидные препараты | |||||
Алюминия или Магния гидроксид, | В случае совместного применения симепревира с антацидными препаратами клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антацидными препаратами коррекции дозы не требуется. | ||||
Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов | |||||
Циметидин, | В случае совместного применения симепревира с антагонистами H2-гистаминовых рецепторов клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антагонистами H2-гистаминовых рецепторов коррекции дозы не требуется. | ||||
Прокинетики | |||||
Цизаприд | Цизаприд потенциально способен вызывать аритмию. При совместном применении симепревира с цизапридом возможно повышение концентрации цизаприда в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с цизапридом не рекомендуется. | ||||
Ингибиторы протонного насоса | |||||
Омепразол1 | 40 мг | омепразол | ↑ 1,14 | ↑ 1,21 | н/о |
Совместное применение симепревира с омепразолом приводит к повышению концентрации омепразола в плазме. Тем не менее, клинически значимого повышения концентрации не ожидается. Коррекции дозы в случае применения симепревира с омепразолом не требуется. | |||||
Прочие ингибиторы протонного насоса, например, | При совместном применении симепревира с ингибиторами протонного насоса клинически значимого взаимодействия не ожидается. В случае совместного применения симепревира с ингибиторами протонного насоса коррекции дозы не требуется. | ||||
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С | |||||
Противовирусные препараты | |||||
Софосбувир3 | 400 мг 1 раз в сутки | софосбувир | ↑ 1,91 | ↑ 3,16 | н/о |
GS-331007 | ↓ 0,69 | ↔ 1,09 | н/о | ||
симепревир | ↔ 0,96 | ↔ 0,94 | н/о | ||
Совместное применение симепревира с софосбувиром приводило к повышению концентрации софосбувира в плазме без каких-либо изменений со стороны концентрации его нуклеотидного метаболита GS?331007 или симепревира. Повышение концентрации софосбувира не является клинически значимым. | |||||
Даклатасвир1 | 60 мг 1 раз в сутки | даклатасвир | ↑ 1,50 | ↑ 1,96 | ↑ 2,68 |
симепревир | ↑ 1,39 | ↑ 1,44 | ↑ 1,49 | ||
Совместное применение симепревира с даклатасвиром приводило к повышению концентрации даклатасвира и симепревира. В случае совместного применения симепревира с даклатасвиром коррекции дозы ни одного из препаратов не требуется. | |||||
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Расторопша пятнистая | Совместное применение симепревира с препаратами расторопши пятнистой может привести к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента CYP3А под действием данного растительного препарата. Совместное применение симепревира с расторопшей пятнистой не рекомендуется. | ||||
Зверобой продырявленный | Совместное применение симепревира с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к значительному снижению концентрации симепревира в плазме в результате индуцирующего эффекта зверобоя продырявленного в отношении активности изофермента CYP3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, не рекомендуется. | ||||
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ | |||||
Препараты, | Совместное применение симепревира и препаратов, содержащих кобицистат (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат), может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта кобицистата в отношении изофермента CYP3А. Совместное применение симепревира с кобицистатом не рекомендуется. | ||||
Антиретровирусные препараты – антагонисты C-C рецептора хемокина 5 (CCR5) | |||||
Маравирок | Совместное применение симепревира с маравироком предположительно не приведет к клинически значимому взаимодействию. В случае одновременного приема симепревира с маравироком коррекции дозы этих препаратов не требуется. | ||||
Антиретровирусные препараты – ингибиторы интегразы | |||||
Ралтегравир1 | 400 мг 2 раза в сутки | ралтегравир | ↔ 1,03 (0,78-1,36) | ↑ 1,08 (0,85-1,38) | ↑ 1,14 (0,97-1,36) |
симепревир | ↔ 0,93 (0,85-1,02) | ↔ 0,89 (0,81-0,98) | ↓ 0,86 (0,75-0,98) | ||
При одновременном применении симепревира с ралтегравиром коррекции дозы обоих препаратов не требуется. | |||||
Антиретровирусные препараты – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |||||
Эфавиренз1 | 600 мг 1 раз в сутки | эфавиренз | ↔ 0,97 | ↔ 0,90 | ↔ 0,87 |
симепревир | ↓ 0,49 | ↓ 0,29 | ↓ 0,09 | ||
При совместном применении симепревира с эфавирензом наблюдалось значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие индуцирующего эффекта эфавиренза в отношении активности изофермента CYP3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Одновременное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется. | |||||
Рилпивирин1 | 25 мг 1 раз в сутки | рилпивирин | ↔ 1,04 | ↔ 1,12 | ↑ 1,25 |
симепревир | ↑ 1,10 | ↔ 1,06 | ↔ 0,96 | ||
В случае одновременного применения симепревира с рилпивирином коррекции дозы обоих препаратов не требуется. | |||||
Прочие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (делавирдин, этравирин, невирапин) | Совместное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином может привести к изменению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования (делавирдин) или индукции (этравирин и невирапин) активности изофермента CYP3А под действием этих лекарственных препаратов. Одновременное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином не рекомендуется. | ||||
Антиретровирусные препараты – нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | |||||
Тенофовира дизопроксила фумарат1 | 300 мг 1 раз в сутки | тенофовир | ↑ 1,19 | ↔ 1,18 | ↑ 1,24 |
симепревир | ↓ 0,85 | ↓ 0,86 | ↓ 0,93 | ||
В случае совместного применения симепревира с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы обоих препаратов не требуется. | |||||
Прочие нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, зидовудин) | При совместном применении симепревира с этими препаратами клинически значимое взаимодействие не ожидается, поскольку эти нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и симепревир характеризуются различными путями элиминации. Коррекции дозы симепревира в случае совместного применения с данными препаратами не требуется. | ||||
Антиретровирусные препараты – ингибиторы протеазы | |||||
Дарунавир/ | 800/100 мг 1 раз в сутки | дарунавир | ↔ 1,04 | ↑ 1,18 | ↑ 1,31 (1,13-1,52) |
симепревир | ↑ 1,79 | ↑ 2,59 | ↑ 4,58 (3,54-5,92)* | ||
Совместное применение симепревира с комбинацией дарунавир/ритонавир приводило к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента CYP3А под действием комбинации дарунавир/ритонавир. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир с симепревиром не рекомендуется. * - сравнивались показатели при приеме комбинации дарунавир/ритонавир + 50 мг симепревира с показателями при приеме 150 мг симепревира | |||||
Ритонавир1, 2 | 100 мг 2 раза в сутки | симепревир | ↑ 4,70 (3,84-5,76) | ↑ 7,18 (5,63-9,15) | ↑ 14,35 (10,29-20,01) |
При совместном применении симепревира с ритонавиром наблюдалось значимое повышение концентраций симепревира в плазме вследствие возможного ингибирующего эффекта ритонавира в отношении активности изофермента CYP3А. Одновременное применение симепревира и ритонавира не рекомендуется. | |||||
Прочие ингибиторы протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него, например, Атазанавир, Фосампренавир, Ампренавир, Лопинавир, Индинавир, Нелфинавир, Саквинавир, Типранавир | Совместное применение симепревира и ингибиторов протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него может приводить к изменению концентраций симепревира в плазме вследствие ингибирующего или индуцирующего эффекта этих препаратов в отношении активности изофермента CYP3А. Совместное применение симепревира с любыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром или без него не рекомендуется. | ||||
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ | |||||
Розувастатин1 | 10 мг | розувастатин | ↑ 3,17 (2,57-3,91) | ↑ 2,81 (2,34-3,37) | н/о |
При совместном применении симепревира с розувастатином наблюдалось повышение концентрации розувастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы розувастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | |||||
Питавастатин | Совместное применение симепревира с питавастатином или правастатином может привести к повышению концентраций питавастатина или правастатина в плазме вследствие ингибирования OATP1B1 под действием симепревира. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы питавастатина и правастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | ||||
Аторвастатин1 | 40 мг | аторвастатин | ↑ 1,70 (1,42-2,04) | ↑ 2,12 (1,72-2,62) | н/о |
2-гидрокси-аторвастатин | ↑ 1,98 (1,70-2,31) | ↑ 2,29 (2,08-2,52) | н/о | ||
Совместное применение симепревира с аторвастатином приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы аторвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | |||||
Симвастатин1 | 40 мг | симвастатин | ↑ 1,46 (1,17-1,82) | ↑ 1,51 (1,32-1,73) | н/о |
симвастатиновая кислота | ↑ 3,03 (2,49-3,69) | ↑ 1,88 (1,63-2,17) | н/о | ||
Совместное применение симепревира с симвастатином приводило к повышению концентрации симвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы симвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | |||||
Ловастатин | Совместное применение симепревира с ловастатином приводило к повышению концентрации ловастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы ловастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | ||||
Флувастатин | При совместном применении симепревира с флувастатином клинически значимое взаимодействие не предполагается. В случае одновременного применения симепревира с флувастатином коррекции дозы не требуется. | ||||
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Этинилэстрадиол1 | 0,035 мг 1 раз в сутки | этинилэстрадиол | ↑ 1,18 (1,09-1,27) | ↔ 1,12 (1,05-1,20) | ↔ 1,00 (0,89-1,13) |
1 мг 1 раз в сутки | норэтиндрон | ↔ 1,06 (0,99-1,14) | ↔ 1,15 (1,08-1,22) | ↑ 1,24 (1,13-1,35) | |
При совместном применении симепревира с контрацептивными препаратами на основе эстрогенов и/или прогестерона коррекции дозы не требуется. Вследствие значимых тератогенных и/или приводящих к гибели эмбрионов эффектов рибавирина на протяжении терапии данным препаратом необходимо использовать два эффективных метода контрацепции. | |||||
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ | |||||
Циклоспорин | 100 мг | циклоспорин1 | ↑ 1,16 (1,07-1,26) | ↑ 1,19 (1,13-1,26) | н/о |
доза, | cимепревир6 | ↑ 4,74 (3,12-7,18) | ↑ 5,81 (3,56-9,48) | н/о | |
При совместном применении симепревира с циклоспорином значительно повышается концентрация симепревира вследствие ингибирования OATP1B1, P-гликопротеина и изофермента CYP3A под воздействием циклоспорина. Одновременное применение симепревира и циклоспорина не рекомендуется. | |||||
Такролимус | 2 мг | такролимус1 | ↓ 0,76 (0,65-0,90) | ↓ 0,83 (0,59-1,16) | н/о |
доза, | симепревир7 | ↑ 1,79 (1,22-2,62) | ↑ 1,85 (1,18-2,91) | н/о | |
При совместном применении симепревира с такролимусом повышается концентрация симепревира вследствие ингибирования OATP1B1. Данное повышение клинически незначимо. При совместном применении симепревира с такролимусом коррекции дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови. | |||||
Сиролимус | При совместном применении симепревира с сиролимусом возможно легкое повышение или снижение концентраций сиролимуса в плазме. Рекомендуется мониторинг концентрации сиролимуса в крови. | ||||
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | |||||
Метадон8 | 30-150 мг 1 раз в сутки, | R(-) метадон | ↔ 1,03 (0,97-1,09) | ↔ 0,99 (0,91-1,09) | ↔ 1,02 (0,93-1,12) |
При совместном применении симепревира с метадоном коррекции дозы не требуется. | |||||
Бупренорфин | При совместном применении симепревира с бупренорфином или налоксоном коррекции дозы не требуется. | ||||
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) | |||||
Силденафил | При совместном применении симепревира с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 возможно легкое повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 кишечника под действием симепревира. | ||||
СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ / АНКСИОЛИТИКИ | |||||
Мидазолам 1 | 0,075 мг/кг перорально | мидазолам | ↑ 1,31 (1,19-1,45) | ↑ 1,45 (1,35-1,57) | н/о |
0,025 мг/кг внутривенно | ↓ 0,78 (0,52-1,17) | ↑ 1,10 (0,95-1,26) | н/о | ||
При совместном применении симепревира с мидазоламом, принимаемым внутрь, наблюдалось повышение концентрации мидазолама в плазме в результате слабого ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности изофермента CYP3А4 кишечника. В случае внутривенного введения мидазолама влияние на концентрацию в плазме отсутствовало, поскольку симепревир не ингибирует активность изофермента CYP3А4 печени. В связи с узким терапевтическим диапазоном мидазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность. | |||||
Триазолам | При совместном применении симепревира с триазоламом, принимаемым внутрь, возможно слабое повышение концентрации триазолама вследствие ингибирования активности изофермента CYP3А4 в кишечнике под действием симепревира. В связи с узким терапевтическим диапазоном триазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность. | ||||
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ | |||||
Метилфенидат | При совместном применении симепревира с метилфенидатом коррекции дозы не требуется. |