Взаимодействие между Зимбактар и Такролимус-Акри при одновременном приёме.

С осторожностью назначают с фенобарбиталом, карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифампицином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой, препаратами зверобоя продырявленного (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

Почечная и/или печёночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; миастения gravis (возможно усиление симптомов), беременность, одновременный приём с колхицином (за исключением случаев, указанных в разделе "Противопоказания"), одновременный приём с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой); одновременный приём с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), одновременный приём с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон. соталол), одновременный приём с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (верапамил, амиодарон, дилтиазем), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин).

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторы протеазы вируса гепатита С (телапревир, боцепревир). При одновременном применении с этими препаратами часто требуется снижение доз такролимуса. Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении препаратов такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.

В случае одновременного применения с препаратами, являющимися ингибиторами CYP3A4 (например, телапревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин) - концентрация в крови такролимуса должна мониторироваться с целью своевременной коррекции дозы.

Следует избегать введения живых аттенуированных вакцин на фоне терапии такролимусом (возможно снижение эффективности вакцин). Повышают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): кетоконазол, флюконазол, итраконазол, клотримазол, вориконазол, нифедипин, никардипин, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, БМКК (в т.ч. дилтиазем), нефазодон, грейпфрутовый сок. Снижают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный