Взаимодействие между Тивикай и Тетраспан 10 при одновременном приёме.

In vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 или МАТЕ1 (дофетилид, пилсикаинид или метформин) (см. таблицу 1). In vitro долутегравир ингибировал базолатеральные переносчики в почках: переносчик органических анионов (OAT) 1 (IC50 = 2,12 мкМ) и ОАТ3 (IC50= 1,97 мкМ). Однако долутегравир не оказывал выраженного влияния на фармакокинетику in vivo субстратов ОАТтенофовира и пара-аминогиппурата, и, таким образом, обладал слабой способностью вызывать взаимодействия лекарственных препаратов за счет ингибирования переносчиков CAT.

Долутегравир выводится, главным образом, путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1АЗ, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4, Pgp и ВCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты или переносчики, теоретически могут снижать концентрацию долутегравнра в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект препарата Тивикай.

Одновременное применение препарата Tивикай и других лекарственных препаратов, которые иигибируют УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1АЗ. УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1).

in vitro долутегравир не является субстратом человеческого транспортного полипептида органических анионов (OATP)lBl. ОАТР1ВЗ или ОСТ1, поэтому не ожидается, что препараты, модулирующие исключительно активность этих переносчиков, будут влиять нa концентрацию долутгравира в плазме крови.

Эфавиренз, этравирин, невирапин, рифампицин, карбамазепин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай до 50 мг 2 раза в сутки. Эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритоиавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром/ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении допутегравира с этравирином и либо лопинавиром /ритонавиром, дагунавиром /ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы препарата Тивикай не требуется.

Другой индуктор, фосампрснавир. в сочетании с ритонавиром. снижал концентрации дс лутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикаи не требуется (см. таблицу 1). Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1. атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, лопинавир/ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин, даклатасвир и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата Тивикай не требуется.

Одновременное применение долутегравира и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ 1А1, УДФ-ГТ 1A3, УДФ-ГТ 1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови.