Взаимодействие между Кеторол и Трокен при одновременном приёме.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), а также одновременно с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой, солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин). Не использовать с парацетамолом более 2 дней. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин), гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании с наркотическими анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, включая гепарин и варфарин, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, отечный синдром, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, патологическая дислипидемия/гиперлипидемия, нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), сахарный диабет, холестаз, активный гепатит, сепсис, системная красная волчанка, заболевания периферических артерий, курение, пожилой возраст (старше 65 лет), анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, злоупотребление алкоголем, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: антиагреганты (например, клопидогрел), пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.

НПВП: назначение совместно с клопидогрелом требует осторожности (увеличение риска кровотечения).

Варфарин: безопасность одновременного применения с клопидогрелом не установлена.

Гепарин: не выявлено взаимодействия обоих препаратов на здоровых добровольцах. Однако безопасность комбинации не установлена.

Другие препараты

Клопидогрел применяли одновременно с циметидином, фенобарбиталом, эстрогенами, атенололом, нифедипином (комбинацией атенолол + нифедипин) без выраженного взаимодействия.

Не отмечено влияния на фармакокинетику теофиллина и дигоксина.

При проведении клинических исследований клопидогрел применялся со следующими препаратами без выраженного взаимодействия: антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, диуретиками, холестеролснижающими препаратами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, противоэпилептическими препаратами, антацидными препаратами, при гормонозаместительной терапии.

При исследовании in vitro клопидогрел подавлял Р450, тем самым можно предположить, что при одновременном применении с тамоксифеном, толбутамидом, варфарином, фенитоином, флувастатином и многими НПВП возможно влияние на их метаболизм в организме.

Клопидогрел, как и другие антиагрегантные препараты, следует применять с осторожностью у больных при:

- одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВП, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.