Взаимодействие между Варфарин никомед и Фирмаста Н 150 при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Варфарин никомед и Фирмаста Н 150.
Изучите как принимать Варфарин никомед и Фирмаста Н 150 по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Варфарин никомед
- Варфарин
- Фирмаста Н 150
- Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина ii рецепторов антагонист+диуретик)
| Название | Возможный механизм |
| Сердечно-сосудистые лекарственные средства | |
| Холестерамин | Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
| Бозентан | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
| Желудочно-кишечные лекарственные средства | |
| Апретипант | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9. |
| Месалазин | Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Сукральфат | Вероятность уменьшения абсорбции варфарина. |
| Дерматологические препараты | |
| Гризеофульфин | Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
| Ретиноиды | Возможность снижения активности варфарина. |
| Противоинфекционные средства | |
| Диклоксациллин | Усиление метаболизма варфарина. |
| Рифампицин | Усиление метаболизма варфарина, необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
| Противовирусные средства (невирапин, ритонавир | Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
| Нафициллин | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
| Феназон | Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина. |
| Рофекоксиб | Механизм взаимодействия неизвестен. |
| Средства, воздействующие на центральную нервную систему | |
| Барбитураты (например, фенобарбитал) | Усиление метаболизма варфарина. |
| Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроева кислота, примидон) | Усиление метаболизма варфарина. |
| Антидепрессанты (тразодон, миансерин) | В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. |
| Глутетимид | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. |
| Хлордиазепоксид | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Цитостатики | |
| Амино-глютетимид | Усиление метаболизма варфарина. |
| Азатиоприн | Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. |
| Меркаптопурин | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Митотан | Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Иммуноденрессанты | |
| Циклоспорин | Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. |
| Гиполипидемические средства | |
| Колестирамин | Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции. |
| Диуретики | |
| Спиронолактон, хлорталидон | Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. |
| Средства народной медицины | |
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S- варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться и течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить MHO и прекратить прием. Мопиторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. |
| Женьшень (Panax ginseng) | Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
| Продукты питания | |
| Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикории, плоды киви,салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая(но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. | Ослабляют действие варфарина. |
| Витамины | |
| Витамин С | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Витамин К | Варфарин блокирует синтез витамин К- зависимых факторов свертывания. |
| Название | Возможный механизм |
| Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворении | |
| Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин | Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. |
| Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ | |
| Циметидин | Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. |
| Глибенкламид | Усиление антикоагулятного эффекта варфарина. |
| Омепразол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему | |
| Амиодарон | Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
| Этакриновая кислота | Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. |
| Гиполипидемические средства (флувастатин, cимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цнтохромами Р450 2С9 и ЗА4. |
| Пропафенон | Снижение метаболизма варфарина. |
| Хинидин | Снижение синтеза факторов свертывания крови. |
| Диазоксид | Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. |
| Дигоксин | Усиление антикоагулянтного эффекта. |
| Пропранолол | Усиление антикоагулянтного эффекта. |
| Тиклопидин | Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень MHO. |
| Дипиридамол | Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечении (геморрагии). |
| Дерматологические средства | |
| Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) | Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами 1450. |
| Мочеполовая система и половые гормоны | |
| Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (данаол, тестостерон) | Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
| Гормоны для системного применении | |
| Средства, действующие на щитовидную железу | Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. |
| Глюкагон | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Противоподагрические средства | |
| Аллопуринол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Сульфинпиразон | Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связен с белками. |
| Противоинфекционные средства | |
| Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксицилин) | Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. |
| Тетрациклины | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфаринa. |
| Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) | Снижение метаболизма варфарина. |
| Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) | Снижение метаболизма варфарина. |
| Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) | Снижение метаболизма варфарина. |
| Хлорамфеникол | Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450. |
| Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) | Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых (факторов свертывания крови н других механизмов. |
| Сульфаметоксазолтриметоприм | Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. |
| Антигельминтные средства | |
| Левамизол | Усиление аптикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Противокашлевые средства центрального действия | |
| Кодеин | Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. |
| Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
| Ацетилсалициловая кислота | Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина. |
| НПВС- азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (зa исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) | Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментам и цитохрома Р450 2С9. |
| Лефлуномид | Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
| Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) | Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
| Фенилбутазон | Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
| Наркотические анальгетики (декстро-пропоксифен) | Усиление аитикоагулянтого эффекта варфарина. |
| Препараты, воздействующие на центральную нервную систему | |
| Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) | Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. |
| Трамадол | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом 1450 ЗА4. |
| Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) | Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают нзофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарпн. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. |
| Хлоралгидрат | Механизм взаимодействия неизвестен. |
| Цитостатики | |
| Фторурацил | Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизируюших варфарин. |
| Капецитабин | Cниижение изоферментов CYP2C9. |
| Иматиниб | Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. |
| Ифосфамид | Подавление CYP3A4. |
| Тамоксифен | Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. |
| Meтoтpекcaт | Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. |
| Тегафур | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Трастузумаб | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Флутамид | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Циклофосфамид | Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. цнклофосфамид является противоопухолевым средством. |
| Цитотоксические препараты | |
| Этопозид | Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
| Иммуномодуляторы | |
| Альфа- и бета- интерферон | Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина. |
| Препараты дли лечения зависимости | |
| Дисульфирам | Снижение метаболизма варфарина. |
| Диуретики | |
| Метолазон | Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
| Тиениловая кислота | Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
| Препараты для лечения бронхиальной астмы | |
| Зафирлукаст | Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. |
| Сахаропонижающие средства | |
| Троглитазон | Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. |
| Вакцины | |
| Противогриппозная вакцина | Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
| Противомалярийные средства | |
| Прогуанил | Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина но данным отдельных сообщений. |
| Продукты питания | |
| Клюква | Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
| Тонизирующие напитки, содержащие хинин | Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. |
| Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфеи (Salvia miltiorrhiza) | Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений |
Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).
Фирмаста Н 150
- Ирбесартан + Гидрохлоротиазид
- Варфарин никомед
- Варфарин
Н, HD с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл >2 ) но не рекомендуется всем другим пациентам.
Препараты лития Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. В настоящее время известно об очень редкие случаи подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид риск токсического действия лития повышается. Таким образом, сочетать литий и комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, которые выводят калий : эффект вывода калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия) . И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые подвержены влиянию со стороны нарушения содержания калия в сыворотке крови : рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).
Ингибиторы АПФ (АПФ): одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ (АПФ) противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем другим пациентам.
Нестероидные противовоспалительные средства : если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление протигипертензивного эффекта.
Одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся ухудшением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты имеют в должном количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана : по данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и меньше за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не определен. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики : исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например , гепарина), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)
Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с нижеуказанным лекарственными средствами.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины) : может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средства (см. Раздел «Особенности применения»).
Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Холестирамином и колестиполом смолы : в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4:00 после приема этих лекарственных средств.
Гликозиды наперстянки : тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства : применение НПВП может в некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и протигипертензивний эффект тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например, норадреналин) : действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применения.
Недеполяризувальни миорелаксанты (например, тубокурарин) : действие недеполяризувальних миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства от подагры : может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.
Соли кальция : тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций или лекарственные средства, которые не выводят кальций (например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.
Карбамазепин : одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптомной гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:
Рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови и проводить ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и с нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
- антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Бета-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.
Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ (АКТГ) и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Другие формы взаимодействия : антихолинергические средства (например, атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.
