Взаимодействие между Индапамид и Фирмаста Н 300 при одновременном приёме.

2) Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза, так как возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

3) Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением препаратов восстановить водно-электролитный баланс крови.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить. Или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, тпиамтерен, эплеренон): одновременное назначение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесообразно у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и с почечной недостаточностью) или гиперкалиемией. Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон (производное спиронолактона)):

Одновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков целесообразно у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.

Повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т.к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых".

Одновременное применение с диуретиками на фоне гиповолемии увеличивает риск развития острой почечной недостаточности.

Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении индапамида с диуретиками («петлевыми», тиазидными), сердечными гликозидами, глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, тетракозактидом, амфотерицином В (внутривенно), слабительными средствами.

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

У пациентов с нарушенной функцией печени терапия препаратом Индапамид Ретард может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при сопутствующих нарушениях водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретика необходимо немедленно прекратить.

При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла привести к дефициту натрия в организме, необходимо:

- прекратить терапию диуретиком за 3 дня до начала применения ингибитора АПФ и, при необходимости, возобновить терапию диуретиком или

При хронической сердечной недостаточности необходимо начинать терапию ингибитором АПФ с очень низкой начальной дозы. Кроме того, в начале терапии ингибитором АПФ может потребоваться снижение дозы диуретика, способного вызвать гипокалиемию.

Препарат Индапамид Ретард достаточно эффективен при нормальной функции почек или при ее минимальных нарушениях (концентрация креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л для взрослого человека). При лечении пожилых пациентов пороговое значение концентрации креатинина в плазме крови варьирует в зависимости от возраста, массы тела и половой принадлежности. Гиповолемия. вторичная по отношению к таким эффектам диуретика, как потеря жидкости и натрия, в начале лечения приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации. В результате возрастает концентрация мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая преходящая функциональная почечная недостаточность проходит без последствий.

У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные препараты, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан контроль содержания К+, креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с развившимися отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ишемической болезни сердца, сердечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. Гипокальцемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо первоначально назначить низкие дозы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Производные сульфонамида могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь ввиду при назначении индапамида). Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже) либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Возможно развитие печеночной энцефалопатии вследствие нарушения функции печени, развитие реакций фоточувствительности, обострение течения подагры.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, тем самым вызывая умеренную и преходящую гиперкальциемию. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (содержания калия менее 3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты или пациенты, получающие сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо первоначально назначить низкие дозы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

У некоторых пациентов может быть эффективна комбинация индапамиада с калийсберегающими диуретиками, однако при этом не исключена возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Следует иметь в виду, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания, кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста, массы тела и пола.

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают низкие начальные дозы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии ( < 3,4 ммоль/л), у больных: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Бета-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Другие формы взаимодействия : антихолинергические средства (например, атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.

особенности применения

Пониженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови : комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшен объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния следует корректировать до начала лечения комбинацией ирбесартан / гидрохлоротиазид

когда комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. Комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл > Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Двойная блокада РААС в случае сочетания комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид с алискиреном не рекомендуется из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл >² )

Печеночная недостаточность : с предостережением тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Имеет клинического опыта применения комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия : как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо применять по пациентов, страдающих стеноз аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивный эффект при применении средств, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему : при терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых противодиабетических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с терапией с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе в 12,5 мг, содержащейся в комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, которые должны получать терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса : как и у любых пациентов, которые должны принимать диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемии, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, перорально должны принимать нецелесообразны количества электролитов, и у пациентов, параллельно должны проходить лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, у которых существует такой риск. С комбинацией ирбесартан / гидрохлоротиазид с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом случается в легкой форме и, как правило, лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития : не рекомендуется одновременно применять препараты лития и комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид.

Антидопинговый контроль : гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения : у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой гипотензии, азотемии, олигурией или редко - с острой нир овой недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида чаще могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть аллергия или бронхиальная астма. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков (см. Раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в ультрафиолете спектре ближней области (ультрафиолет А).

Беременность : в период беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) начинать не следует. Если длительная терапия с применением АРА ИИ нельзя считать необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА ИИ, и, если нужно, альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Острая миопия и вторичная острая глаукома : лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразической реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
• лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Кормления грудью.

Антагонисты рецептора ангиотензина II (АРА II) : поскольку информация по применению комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид женщинам в период кормления грудью отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, экскретируется в грудное молоко ирбесартан или его метаболиты.

Доступные фармакодинамические / токсикологические данные о крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболиты проникают в грудное молоко.

Гидрохлоротиазид : гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и поэтому могут подавлять выработку грудного молока. Таким образом, применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата в период кормления грудью избежать невозможно, следует применять как можно более низкие дозы.

Фертильность . Ирбесартан не влиял на фертильность крыс и их потомство при применении уровня доз, вызывал первые признаки токсичности беременной самки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, влияние препарата на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.