Взаимодействие между Фирмаста НД 300 и Эналаприл -тад при одновременном приёме.

Исходя из данных исследований в условиях in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамичсских взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином - препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Лекарственные препараты, содержащие апискирен

Комбинация препарата Фирмаста® НД 300 с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания").

Ингибиторы АПФ

Применение препарата Фирмаста® НД 300 одновременно с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания").

Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в сыворотке крови лекарственных средств (например, гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. Необходим контроль содержания калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Фирмаста® НД 300. Одновременный с ирбесартаном прием гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с АРА II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП. При одновременном применении АРА II, включая ирбесартан, и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, возможно ослабление антигипертензивного эффекта АРА II.

Этанол, барбитураты или наркотические средства

Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства.

Противоподагрические лекарственные средства

При одновременном приеме препарата Фирмаста® НД 300 и противоподагрических средств может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов, так как при приеме гидрохлоротиазида возможно повышение сывороточных концентраций мочевой кислоты.

Сердечные гликозиды, антиаритмические средства

При их одновременном применении с препаратом Фирмаста® НД 300 в случае развития гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность развития аритмий.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется применение препаратов кальция или кальцийсберегающих препаратов (например, витамина D), то необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция.

Колестирамин и колестипол

Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует разделять по времени прием препарата Фирмаста® НД 300 и колестипола или колестирамина не менее чем на 4 часа.

Соли лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития, в свою очередь ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития. Все это увеличивает риск развития токсических эффектов лития. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Фирмаста® НД 300 с солями лития, рекомендуется в этом случае контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов (например, НПВП)

У некоторых пациентов эти лекарственные средства могут уменьшать эффекты тиазидных диуретиков.

Другие диуретики и гипотензивные средства

Гидрохлоротиазид, входящим в состав препарата Фирмаста® НД 300, может потенцировать эффекты других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета-адренорецепторов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом, при их одновременном применении следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови, сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД.

С недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином), средствами для местной анестезии, средствами для общей анестезии и средствами для премедикации перед общей анестезией

Эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина), средств для местной анестезии, средств для общей анестезии и средств для премедикации перед общей анестезией могут потенцироваться гидрохлоротиазидом и может потребоваться коррекция их режима дозирования. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом средства для местной анестезии, средства для общей анестезии и средства для премедикации перед общей анестезией должны применяться в сниженных дозах. Если возможно, то прием гидрохлоротиазида следует прекратить за одну неделю до хирургического вмешательства.

Карбамазепин

Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида может ассоциироваться с риском развития гипонатриемии с клиническими проявлениями. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови во время одновременного применения этих лекарственных средств. При необходимости применения карбамазепина, по возможности, рекомендуется применять диуретики с другим механизмом действия.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Увеличение риска развития гипокалиемии.

Катехоламины (например, норэпинефрин [норадреналин])

Действие катехоламинов может быть ослаблено иод влиянием тиазидных диуретиков. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) Повышение биодоступности диуретиков тиазидиого ряда за счет замедления моторики желудочно-кишечного тракта.

Циклофосфамид, метотрексат

Тиазиды могут снижать выделение цитотоксических средств почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Диуретики (тиазидные и "петлевые")

При одновременном применении препарата Эналаприл-ТАД с диуретиками (тиазидными или "петлевыми"), возможно усиление гипотензивного эффекта. Не рекомендуется одновременное применение препарата Эналаприл-ТАД и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).

НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ингибиторы ЦОГ-2), могут уменьшать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Таким образом, антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метылдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.

При наличии у пациентов цереброваскулярных заболеваний; ишемической болезни сердца; недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 3 месяцев); хронической сердечной недостаточности; гиповолемического состояния (связанного с длительным приемом диуретиков, наличием диеты с ограничением поваренной соли, диареей или рвотой, диализом, после ооъемного хирургического вмешательства;; коронарной недостаточности; аортального и/или митрального стеноза (с нарушениями показателей гемодинамики); подавление функции костного мозга; состояний, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота); почечной недостаточности (протеинурия - более 1 г/сутки); состояния после трансплантации почки; двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки; первичного альдостеронизма, гиперкалиемии; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; тяжелых аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); сахарного диабета; печеночной недостаточности; у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли или находящихся на гемодиализе; при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками; пожилых пациентов (старше 65 лет).

Клинически выраженная артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с гиповолемией, возникающей в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте - повышен риск артериальной гипотензии. Следует тщательно наблюдать за пациентами с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

У некоторых пациентов, артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы и/или частоты приема препарата. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина. Изменения обычно носили обратимый характер и показатели возвращались к норме после прекращения лечения. Такой характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, Эналаприл-ТАД, в сочетании с диуретиками, вызывал обычно незначительное и переходящее повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или Эналаприл-ТАД.