Взаимодействие между Брилинта и Флукорус при одновременном приёме.

• Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmax тикагрелора на 69%, а AUC в 2,7 раз, и снижает Сmax активного метаболита на 38%, а AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта®.

При совместном использовании тикагрелора и дилтиазема (умеренный ингибитор изофермента цитохрома P450 CYP3A4) увеличивается максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время тикагрелора соответственно на 69 % и в 2,7 раза; максимальная концентрация активного метаболита тикагрелора (AR-C124910XX) снижается на 38 %, а площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время не изменяется. Тикагрелор не влияет на сывороточные концентрации дилтиазема при совместном применении. Другие умеренные ингибиторы изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (например, эритромицин, апрепитант, ампренавир, флуконазол) можно назначать совместно с тикагрелором.

Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает иротромбиновое время кумари новых антикоагулянтов (например, варфарина) в среднем на 12 %, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты. Пероральные гипогликемические препараты, производные сулъфопилмочевины (хлорпропамид, глибепкламид, глгтизид и толбутамид). При их одновременном приёме с флуконазолом период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевипы, удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств. Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %, но эго не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микробиологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда, При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазояа сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено зависимости их развития от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).