Взаимодействие между Флюксум и Эдюрант при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Флюксум и Эдюрант.
Изучите как принимать Флюксум и Эдюрант по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Флюксум
- Парнапарин натрия
- Эдюрант
- Антикоагулянты, Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин)
Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагуляционного действия. При замене парнапарина натрия пероральными антикоагулянтами необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализы крови следует брать перед назначением парнапарина натрия.
Известно, что Флюксум® , как сам гепарин и другие низкомолекулярные гепарины, может вызвать тромбоцитопению. Гепарининдуцированная тромбоцитопения обычно развивается через 4-10 дней от начала лечения или раньше при повторных случаях. У 10-20% больных встречается ранняя легкая тромбоцитопения (тромбоцитов >100000/мкл), которая может сохраниться или регрессировать при продолжении лечения. В результате образования антител к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 в некоторых случаях может развиться более тяжелая иммунная форма, гепарининдуцированная тромбоцитопения II типа, с последующим тромбообразованием и тромбоэмболией в артерии головного мозга, легких, нижних конечностей и др. нередко с летальным исходом. В период лечения Флюксумом пациентов необходимо тщательно наблюдать. При длительном лечении число тромбоцитов следует определять перед началом терапии Флюксумом и 2 раза в неделю в течение первого месяца, а затем мониторинг числа тромбоцитов может быть более редким. С особой осторожностью следует назначать Флюксум® больным, в анамнезе которых есть сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином или другим низкомолекулярным гепарином, подсчет числа тромбоцитов у них необходимо производить каждый день. Если тромбоцитопения возникает во время лечения гепарином, то альтернативным методом лечения может быть терапия низкомолекулярными гепаринами. При этом число тромбоцитов следует определять ежедневно и, если тромбоцитопения сохраняется, то низкомолекулярный гепарин нужно отменить как можно раньше. При тромбоцитопении менее 100000/мкл, при возникновении и прогрессировании тромбоза Флюксум® необходимо отменить и перевести больного на другую антикоагулянтную терапию. Переключение на терапию пероральными антикоагулянтами в этих случаях не рекомендуется, так как известно о прогрессировании тромбоза.
При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro не имеют большого диагностического значения, необходима консультация специалистов.
Проведение спинальной или эпидуральной анестезии, спинально-эпидуральной аналгезии или люмбальной пункции на фоне профилактического применения Флюксума, как и других низкомолекулярных гепаринов, может осложниться спинальной или эпидуральной гематомой с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск этих осложнений возрастает при использовании эпидуральных катетеров, при приеме сопутствующих НПВП. антиагрегантных лекарственных средств или антикоагулянтов, при травме или повторных спинальных пункциях, наличии исходных нарушений гемостаза или у пациентов пожилого возраста. При необходимости проведения анестезии/аналгезии подобного типа на фоне профилактического применения Флюксума следует тщательно проверять наличие указанных факторов риска перед этими вмешательствами.
- Флюксум
- Антикоагулянты
| Ингибиторы протеазы - без усиления ритонавиром | ||
| Фармако логически не усиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно принимаемых ингибиторов протеазы в плазме крови. Коррекции дозы не требуется. |
| Антагонисты CCR5 | ||
| Маравир ок | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина и маравирока клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
| Ингибитор интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир (400 мг два раза в день) | AUC ралтегравира ↑9% Сmах ралтегравира ↑ 10% С min ралтегравира ↑ 27 % <-> AUC рилпивирина <->Сmax рилпивирина <->Сmin рилпивирина | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с ралтегравиром. |
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
| Телапревир (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ↓ 5% Сmax телапревира ↓ 3 % Cmin телапревира ↓11 % AUC рилпивирина ↑ 78% Cmax рилпивирина ↑ 49 % Cmin рилпивирина ↑ 93 % | Одновременный прием телапревира с препаратом Эдюрант® может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (засчет ингибирования цитохрома CYP3A). Не требуется коррекции доз телапревира и рилпивирина при одновременном приеме. |
| Другие лекарственные препараты | ||
| Антиаритмические средства | ||
| Дигоксин (разовая доза 0,5 мг,) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином. |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатран | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен. | Препарат Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с дабигатраном. |
| Противодиабетические средства | ||
| Метформин* (разовая доза 850 мг) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином |
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожны ми средствами, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант®. |
| Противогрибковые препараты группы азолов | ||
| Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ↓0,76 (0,70-0,82) Cmin кетоконазола ↓0,34 (0,25-0,46) Сmax кетоконазола <->0,85 (0,80-0,90) AUC рилпивирина ↑ 1,49(1,31-1,70) Cmin рилпивирина ↑ 1,76 (1,57-1,97) Cmax рилпивирина ↑ 1,30 (1,13-1,48) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. |
| Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется. |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Рифабутин*# 300 мг в день↑ | AUC рифабутина <-> Cmin рифабутина <-> Сmах рифабутина <-> AUC 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmin 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmax 25-0- дезацетил- рифабутина При приеме 25 мг рилпивирина в сутки: AUC рилпивирина ↓42% Cmin рилпивирина ↓48 % Сmах рИЛПИВИрИНа ↓ 31 % При приеме 50 мг рилпивирина в сутки (по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина в сутки): AUC рилпивирина ↑ 16 % Cmin рилпивирина <-> Сmах рилпивирина ↑ 43 % | При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином концентрация рилпивирина в плазме крови может уменьшаться за счет индукции ферментов CYP3A4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. |
| Рифампицин 600 мг в день | AUC рифампицина <-> 0,99 (0,92-1,07) Cmin рифампицина НП Сmах рифампицина <->1,02 (0,93-1,12) AUC 25-0- дезацетил- рифампицина ↓ 0,91 (0,77-1,07) Cmin 25-0- дезацетил- рифабутина <->НП С 25-0- дезацетил- рифампицина <->1,00 (0,87-1,15) AUC рилпивирина ↓0,20 (0,18-0,23) Cmin рилпивирина ↓0,11 (0,10-0,13) Сmах рилпивирина ↓ 0,31 (0,27-0,36) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция |
| ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | ||
| Антибиотики группы макролидов | ||
| Клариромицин Эритромицин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин. |
| Глюкокортикоиды | ||
| Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического Эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении. |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ↓0,86 (0,76-0,97) Cmin омепразола НП Сmax омепразола ↓ 0,86 (0,68-1,09) AUC рилпивирина ↓ 0,60 (0,51-0,71) Cmin рилпивирина ↓ 0,67 (0,58-0,78) Сmах рИЛПИВИрИНа ↓ 0,60 (0,48-0,73) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 2 часа до рилпиви рина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 4 часа до рилпиви рина Циметидин Низатидин Ранитид | AUC рилпивирина ↓ 0,91 (0,78-1,07) Cmin рилпивирина НП Стах рилпивирина <-> 0,99 (0,84-1,16) AUC рилпивирина ↓ 0,24 (0,20-0,28) Cmin рилпивирина НП Сmax рИЛПИВИрИНа <-> 0,15 (0,12-0,19) AUC рилпивирина ↑ 1,13 (1,01-1,27) Cmin рилпивирина НП Сmах рИЛПИВИрИНа <-> 1,21 (1,06-1,39) Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2- рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антагонисты Н2- рецепторов следует принимать как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина. |
| Антацидные средства | ||
| Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон * 60-100 мг в день Индивидуально подобраиная доза | AUC метадона R(- ) ↓ 0,84 (0,74-0,95) Cmin метадона R(-) ↓0,78(0,67-0,91) С max метадона R(-) ↓ 0,86 (0,78-0,95) AUC рилпивирина <->.* Cmin рилпивирина <->.* С max рилпивирина <->.* * С учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов. |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продыря вленный (Hyperic ит perforatu т) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе Зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), что, в свою очередь, приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Анальгетики | ||
| Парацетол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола <->1,03 (0,95-1,13) Cmin парацетамола НП Сmах парацетамола <-> 0,98 (0,85-1,13) AUC рилпивирина <-> 1,16 (1,10-1,22) Cmin рилпивирина <-> 1,26 (1,16-1,38) Сmах рилпивирина <-> 1,09(1,01-1,18) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется. |
| Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | ||
| Этинилэстрадио л*# 0,035 мг в день норэтиндрон*# 1 мг в день | AUC этинилэстрадиола <->1,14 (1,10-1,19) Cmin этинилэстрадиола <-> 1,09 (1,03-1,16) Сmахэтинилэстрадиола ↑1,17 (1,06-1,30) AUC норэтиндрона <->0,89 (0,84-0,94) Cmin норэтиндрона <->0,99 (0,90-1,08) Сmах норэтиндрона <->0,94 (0,83-1,06) AUC рилпивирина <-> * Cmin рилпивирина <-> * Сmах рилпивирина <-> * *С учетом данных группы исторического контроля | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с контрацептивными средствами, содержащими эстроген и прогестерон, коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Аторвастатин*# 40 мг в день | AUC аторвастатина <->1,04 (0,97-1,12) Cmin аторвастатина 1 0,85 (0,69-1,03) Стах аторвастатина ↑ 1,35 (1,08-1,68) AUC рилпивирина <-> 0,90 (0,81-0,99) Cmin рилпивирина <-> 0,90 (0,84-0,96) Стах рИЛПИВИрИНа | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется. |
| 4↓0,91 (0,79-1,06) | ||
| Флувастатин Ловастатин Питавастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | ||
| Силденафил*# 50 мг однократная доза Варденафил Тадалафил | AUC силденафила <-> 0,97 (0,87-1,08) Cmin силденафила НП Cmax силденафила <-> 0,93 (0,80-1,08) AUC рилпивирина <->0,98 (0,92-1,05) Cmin рилпивирина <->1,04 (0,98-1,09) Cmax рИЛПИВИрИНа <->0,92 (0,85-0,99) Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется. При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ- 5 коррекции дозы не требуется. |
