Взаимодействие между Атазанавир и Викейра пак при одновременном приёме.

Одновременное назначение с препаратами, метаболизирующимися CYP3A4 (в т.ч. БМКК, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, иммунодепрессантами, ингибиторами ФДЭ 5) может привести к увеличению в плазме концентрации последних и, следовательно, к увеличению или пролонгации их терапевтических и побочных эффектов. При совместное применение атазанавира в комбинации с ритонавиром и флутиказона или др. ГКС, метаболизирующимися CYP3A4, концентрация последних возрастает (ритонавир ингибирует CYP3A4). ЛС, индуцирующие CYP3A4 (в т.ч. рифампицин), снижают концентрацию атазанавира в плазме, ингибирующие CYP3A4 - увеличивают. Не рекомендуется принимать вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (в т.ч. препаратами зверобоя, субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 с узким терапевтическим диапазоном - астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).

Эффект саквинавира снижается при совместном приеме с атазанавиром (рекомендации по дозированию данной комбинации отсутствуют). Ритонавир усиливает эффект атазанавира (увеличивает его концентрацию).

Одновременное применение комбинации атазанавира и ритонавира с др. ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Увеличивает концентрацию амиодарона, лидокаина системного действия, хинидина (прием ЛС в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется контролировать терапевтическую концентрацию этих препаратов). Хинидин противопоказан при совместном применении атазанавира с ритонавиром.

Усиливает действие дилтиазема и его метаболита - дезацетилдилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ). Бепридил может усиливать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (противопоказан при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром).

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90% (одновременное применение не рекомендуется). Увеличивает эффект ингибиторов ФДЭ 5 (в т.ч. силденафила, тадалафила, варденафила), повышает риск возникновения их побочных эффектов. Кетоконазол и итраконазола незначительно повышают концентрацию атазанавира, но в сочетании с ритонавиром следует соблюдать осторожность.

Противовирусные (ВИЧ) средства

Атазанавир ↑ паритапревир Викейра Пак и атазанавир 300 мг один раз в сутки, принятых одномоментно, должны применяться совместно без дополнительного назначения ритонавира. Ритонавир, содержащийся в таблетке омбитасвир + паритапревир + ритонавир, является фармакокинетическим усилителем атазанавира. Изменение дозы препарата Викейра Пак не требуется. Также при совместном применении препарата Викейра Пак и атазанавира может повышаться концентрация билирубина в крови, особенно когда в схему терапии гепатита C включен рибавирин.

Атазанавир/ритонавир ↑ паритапревир Комбинацию атазанавир + ритонавир противопоказано применять совместно с препаратом Викейра Пак.

Противовирусные (ВИЧ) средства, фармакокинетические усилители

Противовирусные (ВИЧ) средства

Атазанавир/ритонавир. Атазанавир, принимаемый в утреннее время: 1 экспозиции атазанавира. Атазанавир следует принимать без ритонавира, поскольку ритонавир уже имеется в составе Набора. Доза атазанавира 300 мг (без ритонавира) должна приниматься только в первой половине дня.

Атазанавир + ритонавир (вечерний прием): 1 экспозиции атазанавира, # экспозиции паритапревира, # экспозиции ритонавира. Атазанавир + ритонавир противопоказано применять совместно с Набором в вечернее время.

Риск развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Ритонавир, который входит в состав набора таблеток, содержащего дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, относится к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 и может способствовать селекции аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ-1. У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получают курс терапии набором таблеток, содержащим дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир, следует также проводить антиретровирусную терапию, направленную на уменьшение риска развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1.