Взаимодействие между Аторвастатин-нанолек и Альбурекс при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Аторвастатин-нанолек и Альбурекс.
Изучите как принимать Аторвастатин-нанолек и Альбурекс по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Аторвастатин-нанолек
- Аторвастатин
- Альбурекс
- Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты
Результаты наиболее специфичных исследований in vitro при использовании микросом печени человека и клеток, представляющих изоферменты цитохрома Р-450, подтверждают, что метаболизм аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, происходит за счет цитохрома Р450 ЗА4, что указывает на возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, метаболизм которых также происходит за счет данного изофермента. При одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, являющимися субстратами данного изофермента (напр., иммуномодуляторы, многие противоаритмические средства, некоторые блокаторы "медленных" кальциевых каналов и некоторые производные бензодиазепина), следует учитывать возможность изменения уровня любого из лекарственных препаратов в плазме крови. При проведении клинических исследований, в ходе которых применение аторвастатина сочетали с приемом гипотензивных средств (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов и диуретические средства) или гипогликемических препаратов, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
На основании результатов исследований приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует также соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 (напр., определенные макролидные антибиотики и производные азола). Были представлены результаты исследований, подтверждающие повышение и понижение уровня фенитоина в плазме крови, но характер взаимодействий с аторвастатином неизвестен.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в комбинации со статинами. Исследования по оценке влияния амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют изофермент CYP3A4, поэтому их комбинация с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Поэтому следует рассматривать возможность применения более низких поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.
Кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови в 4,4 раза. В случаях необходимости комбинированной терапии при дозе аторвастатина более 20 мг/сут требуется регулярным наблюдением пациента.
Эритромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови на 33%.
Азитромицин: одновременное применение аторвастатина и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз: Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг/суг и комбинации типранавир/ритонавир в суточной дозе 1000мг/400мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 9,4 раза, а одновременное применение аторвастатина в дозе 20 мг/сут и телапревира в дозе 2250 мг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,9 раза (см. раздел "Способ применения и дозы"). При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут, пациенты нуждаются в регулярном наблюдении.
Одновременное применение аторвастатина и других ингибиторов протеаз, известных как ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно в 2 раза. При одновременном применении с ингибиторами протеазы следует назначать пониженную дозу аторвастатина.
Дилтиазем: Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Итраконазол: Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. В случаях необходимости комбинированной терапии при дозе аторвастатина более 40 мг/сут требуется регулярное наблюдение пациента.
Грейпфрутовый сок: содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит за счет CYP3A4. Прием 240 мл грейпфрутового сока привел к повышению значения AUC на 37 % и понижению значения AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Однако прием грейпфрутового сока в больших количествах (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) привел к повышению значения AUC аторвастатина в 2,5 раза, а значения AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и метаболитов) - в 1,3 раза. Поэтому одновременный прием грейпфрутового сока в больших количествах и аторвастатина не рекомендуется.
Совместное применение с индукторами цитохрома Р450 ЗА (такими, как эфавиренз, рифампицин, Зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одномоментный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Комбинированное применение с рифампицином возможно, но требует тщательного наблюдения в отношении эффективности.
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 8,7 раза (см. раздел "Способ применения и дозы"). При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут, пациенты нуждаются в регулярном наблюдении.
Колестипол: При одновременном применении аторвастатина и колестипола наблюдалось понижение концентрации аторвастатина в плазме крови (приблизительно на 25 %). Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола гиполипидемическое действие было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды: одновременное применение аторвастатина и прием внутрь суспензии антацида, содержащей гидроксиды магния и алюминия, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35 %; однако эффект понижения уровня холестерина ЛПНП остался без изменений.
Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина влияние на равновесное состояние концентраций дигоксина в плазме крови отсутствовало. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина повышалась примерно на 20 %. Необходимо соответствующее наблюдение пациентов, принимающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови примерно на 30% и 20% соответственно. Данное повышение концентрации следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Совместное применение аторвастатина с другими лекарственными препаратами. Совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 и субстратами транспортных белков (такими как циклоспорин, кларитромицин, делавирдин, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.) может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Этот риск может также увеличиваться при совместном применении препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как гемфиброзил и другие фибраты, эзетимиб, а также с эритромицином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация атовастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.