Взаимодействие между Карбамазепин и Эдюрант при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Карбамазепин и Эдюрант.
Изучите как принимать Карбамазепин и Эдюрант по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Карбамазепин
- Карбамазепин
- Эдюрант
- Противовирусные препараты для системного применения, Антикоагулянты
- противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
- непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;
- противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфруктовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин – 10,11 – эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата. Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, циспластин, доксирубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидона карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина – повышаться (в редких случаях). Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). Снижает переносимость этанола. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих лекарственных средств: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикоидных средств (ГКС) (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных лекарственных средств* содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллйна, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме или уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты следующих препаратов: метадон, парацетамол, антипирин, трамадол, доксициклин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол), бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид, итраконазол, празиквантел, иматиниб, клозапин, галоперидол,бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, применяемые при терапии ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), алпразолам; мидазолам, теофиллин, блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (например, фелодипин), дигоксин, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), глюкокортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, эверолимус, левотироксин натрия, эстрогены и/или прогестерон. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в редких случаях).
В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия. Снижает переносимость этанола. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных Л С, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать действие отдельных препаратов, метаболизирующихся в печени (пероральных антикоагулянтов и др.). Цитохром Р450 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина.
Противовирусные препараты : ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир).
Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).
Противовирусные препараты : ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир).
Карбамазепин может снизить концент рацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих ЛС: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных ЛС, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), БМКК (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных ЛС, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
- Карбамазепин
| Ингибиторы протеазы - без усиления ритонавиром | ||
| Фармако логически не усиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно принимаемых ингибиторов протеазы в плазме крови. Коррекции дозы не требуется. |
| Антагонисты CCR5 | ||
| Маравир ок | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина и маравирока клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
| Ингибитор интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир (400 мг два раза в день) | AUC ралтегравира ↑9% Сmах ралтегравира ↑ 10% С min ралтегравира ↑ 27 % <-> AUC рилпивирина <->Сmax рилпивирина <->Сmin рилпивирина | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с ралтегравиром. |
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
| Телапревир (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ↓ 5% Сmax телапревира ↓ 3 % Cmin телапревира ↓11 % AUC рилпивирина ↑ 78% Cmax рилпивирина ↑ 49 % Cmin рилпивирина ↑ 93 % | Одновременный прием телапревира с препаратом Эдюрант® может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (засчет ингибирования цитохрома CYP3A). Не требуется коррекции доз телапревира и рилпивирина при одновременном приеме. |
| Другие лекарственные препараты | ||
| Антиаритмические средства | ||
| Дигоксин (разовая доза 0,5 мг,) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином. |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатран | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен. | Препарат Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с дабигатраном. |
| Противодиабетические средства | ||
| Метформин* (разовая доза 850 мг) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином |
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожны ми средствами, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант®. |
| Противогрибковые препараты группы азолов | ||
| Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ↓0,76 (0,70-0,82) Cmin кетоконазола ↓0,34 (0,25-0,46) Сmax кетоконазола <->0,85 (0,80-0,90) AUC рилпивирина ↑ 1,49(1,31-1,70) Cmin рилпивирина ↑ 1,76 (1,57-1,97) Cmax рилпивирина ↑ 1,30 (1,13-1,48) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. |
| Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется. |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Рифабутин*# 300 мг в день↑ | AUC рифабутина <-> Cmin рифабутина <-> Сmах рифабутина <-> AUC 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmin 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmax 25-0- дезацетил- рифабутина При приеме 25 мг рилпивирина в сутки: AUC рилпивирина ↓42% Cmin рилпивирина ↓48 % Сmах рИЛПИВИрИНа ↓ 31 % При приеме 50 мг рилпивирина в сутки (по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина в сутки): AUC рилпивирина ↑ 16 % Cmin рилпивирина <-> Сmах рилпивирина ↑ 43 % | При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином концентрация рилпивирина в плазме крови может уменьшаться за счет индукции ферментов CYP3A4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. |
| Рифампицин 600 мг в день | AUC рифампицина <-> 0,99 (0,92-1,07) Cmin рифампицина НП Сmах рифампицина <->1,02 (0,93-1,12) AUC 25-0- дезацетил- рифампицина ↓ 0,91 (0,77-1,07) Cmin 25-0- дезацетил- рифабутина <->НП С 25-0- дезацетил- рифампицина <->1,00 (0,87-1,15) AUC рилпивирина ↓0,20 (0,18-0,23) Cmin рилпивирина ↓0,11 (0,10-0,13) Сmах рилпивирина ↓ 0,31 (0,27-0,36) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция |
| ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | ||
| Антибиотики группы макролидов | ||
| Клариромицин Эритромицин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин. |
| Глюкокортикоиды | ||
| Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического Эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении. |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ↓0,86 (0,76-0,97) Cmin омепразола НП Сmax омепразола ↓ 0,86 (0,68-1,09) AUC рилпивирина ↓ 0,60 (0,51-0,71) Cmin рилпивирина ↓ 0,67 (0,58-0,78) Сmах рИЛПИВИрИНа ↓ 0,60 (0,48-0,73) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 2 часа до рилпиви рина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 4 часа до рилпиви рина Циметидин Низатидин Ранитид | AUC рилпивирина ↓ 0,91 (0,78-1,07) Cmin рилпивирина НП Стах рилпивирина <-> 0,99 (0,84-1,16) AUC рилпивирина ↓ 0,24 (0,20-0,28) Cmin рилпивирина НП Сmax рИЛПИВИрИНа <-> 0,15 (0,12-0,19) AUC рилпивирина ↑ 1,13 (1,01-1,27) Cmin рилпивирина НП Сmах рИЛПИВИрИНа <-> 1,21 (1,06-1,39) Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2- рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антагонисты Н2- рецепторов следует принимать как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина. |
| Антацидные средства | ||
| Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон * 60-100 мг в день Индивидуально подобраиная доза | AUC метадона R(- ) ↓ 0,84 (0,74-0,95) Cmin метадона R(-) ↓0,78(0,67-0,91) С max метадона R(-) ↓ 0,86 (0,78-0,95) AUC рилпивирина <->.* Cmin рилпивирина <->.* С max рилпивирина <->.* * С учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов. |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продыря вленный (Hyperic ит perforatu т) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе Зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), что, в свою очередь, приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Анальгетики | ||
| Парацетол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола <->1,03 (0,95-1,13) Cmin парацетамола НП Сmах парацетамола <-> 0,98 (0,85-1,13) AUC рилпивирина <-> 1,16 (1,10-1,22) Cmin рилпивирина <-> 1,26 (1,16-1,38) Сmах рилпивирина <-> 1,09(1,01-1,18) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется. |
| Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | ||
| Этинилэстрадио л*# 0,035 мг в день норэтиндрон*# 1 мг в день | AUC этинилэстрадиола <->1,14 (1,10-1,19) Cmin этинилэстрадиола <-> 1,09 (1,03-1,16) Сmахэтинилэстрадиола ↑1,17 (1,06-1,30) AUC норэтиндрона <->0,89 (0,84-0,94) Cmin норэтиндрона <->0,99 (0,90-1,08) Сmах норэтиндрона <->0,94 (0,83-1,06) AUC рилпивирина <-> * Cmin рилпивирина <-> * Сmах рилпивирина <-> * *С учетом данных группы исторического контроля | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с контрацептивными средствами, содержащими эстроген и прогестерон, коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Аторвастатин*# 40 мг в день | AUC аторвастатина <->1,04 (0,97-1,12) Cmin аторвастатина 1 0,85 (0,69-1,03) Стах аторвастатина ↑ 1,35 (1,08-1,68) AUC рилпивирина <-> 0,90 (0,81-0,99) Cmin рилпивирина <-> 0,90 (0,84-0,96) Стах рИЛПИВИрИНа | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется. |
| 4↓0,91 (0,79-1,06) | ||
| Флувастатин Ловастатин Питавастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | ||
| Силденафил*# 50 мг однократная доза Варденафил Тадалафил | AUC силденафила <-> 0,97 (0,87-1,08) Cmin силденафила НП Cmax силденафила <-> 0,93 (0,80-1,08) AUC рилпивирина <->0,98 (0,92-1,05) Cmin рилпивирина <->1,04 (0,98-1,09) Cmax рИЛПИВИрИНа <->0,92 (0,85-0,99) Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется. При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ- 5 коррекции дозы не требуется. |