Взаимодействие между Эдюрант и Эликвис при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Эдюрант и Эликвис.
Изучите как принимать Эдюрант и Эликвис по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Эликвис
- Антикоагулянты
| Ингибиторы протеазы - без усиления ритонавиром | ||
| Фармако логически не усиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно принимаемых ингибиторов протеазы в плазме крови. Коррекции дозы не требуется. |
| Антагонисты CCR5 | ||
| Маравир ок | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина и маравирока клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
| Ингибитор интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир (400 мг два раза в день) | AUC ралтегравира ↑9% Сmах ралтегравира ↑ 10% С min ралтегравира ↑ 27 % <-> AUC рилпивирина <->Сmax рилпивирина <->Сmin рилпивирина | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с ралтегравиром. |
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
| Телапревир (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ↓ 5% Сmax телапревира ↓ 3 % Cmin телапревира ↓11 % AUC рилпивирина ↑ 78% Cmax рилпивирина ↑ 49 % Cmin рилпивирина ↑ 93 % | Одновременный прием телапревира с препаратом Эдюрант® может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (засчет ингибирования цитохрома CYP3A). Не требуется коррекции доз телапревира и рилпивирина при одновременном приеме. |
| Другие лекарственные препараты | ||
| Антиаритмические средства | ||
| Дигоксин (разовая доза 0,5 мг,) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином. |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатран | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен. | Препарат Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с дабигатраном. |
| Противодиабетические средства | ||
| Метформин* (разовая доза 850 мг) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином |
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожны ми средствами, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант®. |
| Противогрибковые препараты группы азолов | ||
| Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ↓0,76 (0,70-0,82) Cmin кетоконазола ↓0,34 (0,25-0,46) Сmax кетоконазола <->0,85 (0,80-0,90) AUC рилпивирина ↑ 1,49(1,31-1,70) Cmin рилпивирина ↑ 1,76 (1,57-1,97) Cmax рилпивирина ↑ 1,30 (1,13-1,48) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. |
| Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется. |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Рифабутин*# 300 мг в день↑ | AUC рифабутина <-> Cmin рифабутина <-> Сmах рифабутина <-> AUC 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmin 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmax 25-0- дезацетил- рифабутина При приеме 25 мг рилпивирина в сутки: AUC рилпивирина ↓42% Cmin рилпивирина ↓48 % Сmах рИЛПИВИрИНа ↓ 31 % При приеме 50 мг рилпивирина в сутки (по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина в сутки): AUC рилпивирина ↑ 16 % Cmin рилпивирина <-> Сmах рилпивирина ↑ 43 % | При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином концентрация рилпивирина в плазме крови может уменьшаться за счет индукции ферментов CYP3A4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. |
| Рифампицин 600 мг в день | AUC рифампицина <-> 0,99 (0,92-1,07) Cmin рифампицина НП Сmах рифампицина <->1,02 (0,93-1,12) AUC 25-0- дезацетил- рифампицина ↓ 0,91 (0,77-1,07) Cmin 25-0- дезацетил- рифабутина <->НП С 25-0- дезацетил- рифампицина <->1,00 (0,87-1,15) AUC рилпивирина ↓0,20 (0,18-0,23) Cmin рилпивирина ↓0,11 (0,10-0,13) Сmах рилпивирина ↓ 0,31 (0,27-0,36) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция |
| ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | ||
| Антибиотики группы макролидов | ||
| Клариромицин Эритромицин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин. |
| Глюкокортикоиды | ||
| Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического Эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении. |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ↓0,86 (0,76-0,97) Cmin омепразола НП Сmax омепразола ↓ 0,86 (0,68-1,09) AUC рилпивирина ↓ 0,60 (0,51-0,71) Cmin рилпивирина ↓ 0,67 (0,58-0,78) Сmах рИЛПИВИрИНа ↓ 0,60 (0,48-0,73) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 2 часа до рилпиви рина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 4 часа до рилпиви рина Циметидин Низатидин Ранитид | AUC рилпивирина ↓ 0,91 (0,78-1,07) Cmin рилпивирина НП Стах рилпивирина <-> 0,99 (0,84-1,16) AUC рилпивирина ↓ 0,24 (0,20-0,28) Cmin рилпивирина НП Сmax рИЛПИВИрИНа <-> 0,15 (0,12-0,19) AUC рилпивирина ↑ 1,13 (1,01-1,27) Cmin рилпивирина НП Сmах рИЛПИВИрИНа <-> 1,21 (1,06-1,39) Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2- рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антагонисты Н2- рецепторов следует принимать как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина. |
| Антацидные средства | ||
| Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон * 60-100 мг в день Индивидуально подобраиная доза | AUC метадона R(- ) ↓ 0,84 (0,74-0,95) Cmin метадона R(-) ↓0,78(0,67-0,91) С max метадона R(-) ↓ 0,86 (0,78-0,95) AUC рилпивирина <->.* Cmin рилпивирина <->.* С max рилпивирина <->.* * С учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов. |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продыря вленный (Hyperic ит perforatu т) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе Зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), что, в свою очередь, приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Анальгетики | ||
| Парацетол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола <->1,03 (0,95-1,13) Cmin парацетамола НП Сmах парацетамола <-> 0,98 (0,85-1,13) AUC рилпивирина <-> 1,16 (1,10-1,22) Cmin рилпивирина <-> 1,26 (1,16-1,38) Сmах рилпивирина <-> 1,09(1,01-1,18) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется. |
| Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | ||
| Этинилэстрадио л*# 0,035 мг в день норэтиндрон*# 1 мг в день | AUC этинилэстрадиола <->1,14 (1,10-1,19) Cmin этинилэстрадиола <-> 1,09 (1,03-1,16) Сmахэтинилэстрадиола ↑1,17 (1,06-1,30) AUC норэтиндрона <->0,89 (0,84-0,94) Cmin норэтиндрона <->0,99 (0,90-1,08) Сmах норэтиндрона <->0,94 (0,83-1,06) AUC рилпивирина <-> * Cmin рилпивирина <-> * Сmах рилпивирина <-> * *С учетом данных группы исторического контроля | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с контрацептивными средствами, содержащими эстроген и прогестерон, коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Аторвастатин*# 40 мг в день | AUC аторвастатина <->1,04 (0,97-1,12) Cmin аторвастатина 1 0,85 (0,69-1,03) Стах аторвастатина ↑ 1,35 (1,08-1,68) AUC рилпивирина <-> 0,90 (0,81-0,99) Cmin рилпивирина <-> 0,90 (0,84-0,96) Стах рИЛПИВИрИНа | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется. |
| 4↓0,91 (0,79-1,06) | ||
| Флувастатин Ловастатин Питавастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | ||
| Силденафил*# 50 мг однократная доза Варденафил Тадалафил | AUC силденафила <-> 0,97 (0,87-1,08) Cmin силденафила НП Cmax силденафила <-> 0,93 (0,80-1,08) AUC рилпивирина <->0,98 (0,92-1,05) Cmin рилпивирина <->1,04 (0,98-1,09) Cmax рИЛПИВИрИНа <->0,92 (0,85-0,99) Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется. При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ- 5 коррекции дозы не требуется. |
- Эдюрант
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин), Антикоагулянты
Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин), по-видимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор P-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений Cmax – в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор P-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,5 и 1,6 раза, соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время, МНО и АЧТВ). Однако при этом не наблюдалось влияния напроксена на индуцированную арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, а также клинически значимого удлинения времени кровотечения.
Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП
Несмотря на результаты, полученные у здоровых добровольцев, некоторые чувствительные пациенты могут иметь более выраженное фармакокинетическое взаимодействие между апиксабаном и ингибиторами агрегации тромбоцитов.
Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз в сутки) или прасугреля (60 мг с последующей дозой 10 мг один раз в день) в I фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения или более выраженному угнетению агрегации тромбоцитов по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии. Повышение показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, МНО и АЧТВ) соответствовало эффектам апиксабана при применении в монотерапии.
Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие FXa (например, фондапаринукс), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие пероральные антикоагулянты. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости центрального венозного или артериального катетера. У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава совместное назначение апиксабана с другими антиагрегантами или другими антитромботическими препаратами не рекомендуется.
При совместном использовании апиксабана и кетоконазола (один раз в сутки 400 мг), который является мощным ингибитором P-гликопротеина и изофермента CYP3A4, возрастает среднее значение максимальной концентрации в 1,6 раза и среднее значение площади под кривой концентрация — время апиксабана в 2 раза. Коррекции дозы апиксабана при его совместном использовании с кетоконазолом не требуется, но апиксабан должен использоваться с осторожностью у больных, которые получают системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (в частности кетоконазол), или другими мощными ингибиторами P-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Лекарственные средства, которые не являются мощными ингибиторами P-гликопротеина и изофермента CYP3A4 (например, напроксен, дилтиазем, верапамил, амиодарон, хинидин и другие), вероятно, в меньшей степени увеличат концентрацию апиксабана в сыворотке крови. Так дилтиазем (слабый ингибитор P-гликопротеина и умеренный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 360 мг один раз в сутки, приводил к увеличению средних значений максимальной концентрации в 1,3 раза и средних значений площади под кривой концентрация — время апиксабана в 1,4 раза; напроксен (ингибитор P-гликопротеина) при использовании в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал увеличение средних значений максимальной концентрации и площади под кривой концентрация — время апиксабана соответственно в 1,6 и 1,5 раза. При этом увеличивались значения показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время, международное нормализованное отношение, активированное частичное тромбопластиновое время). Но при этом не наблюдалось действия напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также клинически значимого увеличения времени кровотечения. Коррекции дозы апиксабана при совместном использовании с умеренными ингибиторами P-гликопротеина или/ изофермента CYP3A4 не требуется.
При совместном использовании апиксабана и клопидогрела (в дозе 75 мг один раз в сутки) или при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты (162 мг один раз в сутки) и клопидогрела (75 мг) или прасугреля (60 мг с дальнейшей дозой 10 мг один раз в день) в первой фазе клинического исследования не увеличивалось время кровотечения, а также не угнеталась (в более выраженной степени) агрегация тромбоцитов при сравнении с использование этих антиагрегантов в монотерапии. Увеличение показателей системы свертывания крови (протромбиновое временя, активированное частичное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение) соответствовало эффектам апиксабана при использовании в монотерапии.
Несмотря на результаты, которые были получены у здоровых добровольцев, некоторые чувствительные больные могут иметь более выраженное фармакокинетическое взаимодействие между ингибиторами агрегации тромбоцитов и апиксабаном.
Не рекомендуется совместно использовать лекарственные средства, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, например, производные гепарина (в том числе низкомолекулярные гепарины) или нефракционированный гепарин, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, олигосахариды, которые ингибируют фактор свертывания крови Xa (например, фондапаринукс), тромболитические лекарственные препараты, прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), декстран, дипиридамол, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и прочие антикоагулянты для приема внутрь. Следует знать, что нефракционированный гепарин возможно использовать в дозах, которые необходимы для поддержания проходимости артериального или центрального венозного катетера. У больных после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава не рекомендуется совместное применение апиксабана и других антитромботических лекарственных средств или других антиагрегантов.