Взаимодействие между Брилинта и Эпанова при одновременном приёме.

По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта® (см. раздел «С осторожностью»).

• Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает C max и AUC симвастатина на 81% и 56%, соответственно, и увеличивает C max и AUC симвастатиновой кислоты на 64% и 52%, соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут. с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина, и необходимо оценить соотношение потенциального риска и пользы. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmax и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми.

вызвать брадикардию, должна соблюдаться осторожность. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% антагонисты кальция, включая дилтиазем и верапамил, и 4% – дигоксин). В исследовании PLATO Брилинта^® преимущественно назначалась совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших терапию препаратом Брилинта® и ацетилсалициловой кислотой, отмечался повышенный риск несвязанных с АКШ больших кровотечений и кровотечений, требующих повышенного медицинского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO, но не увеличился риск летальных/угрожающих жизни кровотечений (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата Брилинта® следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений.

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор Vila могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта®.

Повышение уровня мочевой кислоты

На основании наблюдаемого взаимодействия между поддерживающей дозой ацетилсалициловой кислоты и эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом, совместное применение высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг) и препарата Брилинта^® не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства», «С осторожностью»).

По результатам фармакологических исследований взаимодействия, совместное использование тикагрелора и эноксапарина, гепарина, ацетилсалициловой кислоты, десмопрессина не оказывает влияния на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита (AR-C124910XX) и аденозиндифосфат-зависимую агрегацию тромбоцитов. При наличии клинических показаний к назначению данных лекарственных средств, которые оказывают влияние на гемостаз, они должны применяться с осторожностью совместно с тикагрелором.

При совместном использовании тикагрелора и симвастатина (метаболизируется при участии изофермента цитохрома P450 CYP3A4) возрастает максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время симвастатина соответственно на 81 % и 56 %, увеличивается максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время симвастатиновой кислоты соответственно на 64 % и 52 %, а в некоторых случаях данные показатели возрастают в 2 — 3 раза. Совместное использование тикагрелора и симвастатина в дозе выше 40 мг в сутки может приводить к развитию побочных реакций симвастатина, следует оценить соотношение возможного риска и пользы. Не рекомендуется одновременное использование тикагрелора с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг в сутки.

При совместном использовании тикагрелора и аторвастатина (метаболизируется при участии изофермента цитохрома P450 CYP3A4) возрастает максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время метаболитов аторвастатиновой кислоты соответственно на 23 % и 36 %. Подобное повышение значений максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Данные изменения признаны клинически не значимыми.

В клинических исследованиях тикагрелор в основном назначался совместно с ацетилсалициловой кислотой, статинами, ингибиторами протонной помпы, бета-адреноблокаторами, антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в рамках продолжительного приема, а также с низкомолекулярными гепаринами, гепарином, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочного лечения. По результатам данных клинических исследований не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Антикоагулянты или другие лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови

В клинические исследования препарата Эпанова у пациентов с гипертриглицеридемией не включали пациентов, принимающих антиагрегантные средства или антикоагулянты. В некоторых опубликованных исследованиях с применением омега-3 жирных кислот было отмечено увеличение времени кровотечения. Увеличение времени кровотечения в этих исследованиях не превышало пределы нормальных значений и не было связано с эпизодами клинически значимого кровотечения. Тем не менее, у пациентов, принимающих препарат Эпанова и лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови (например, антиагрегантные препараты), следует периодически контролировать показатели свертываемости крови.

При установленной повышенной чувствительности к рыбе и/или моллюскам; нарушения функции печени; одновременный прием с пероральными антикоагулянтами, геморрагический диатез, хирургические операции (возможен риск увеличения времени кровотечения); беременность; пожилой возраст.