Взаимодействие между Метотрексат и Эторикоксиб-тева при одновременном приёме.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразола и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. С осторожностью следует относиться к приему НПВП и метотрексата в течение 24 часов после приема препарата, когда уровень метотрексата в плазме крови может повыситься и вызвать повышение токсичности препарата.

Другие противоревматические лекарственные средства

При комбинированном применении с другими противоревматическими лекарственными средствами (например, солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Исследования на животных показали, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе салициловая кислота, вызывают снижение канальцевой секреции метотрексата и соответственно усиливают его токсические эффекты. Однако во время клинических исследований, в которых НПВП и салициловую кислоту применяли как препараты сопутствующей терапии для лечения пациентов с ревматоидным артритом, не отмечено увеличения частоты побочных реакций. Упомянутые препараты разрешается продолжать применять в составе комплексной терапии ревматоидного артрита одновременно с метотрексатом, но только под тщательным медицинским наблюдением.

Осторожность нужна при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и метотрексата, поскольку при одновременном применении метотрексата (в высоких дозах) и НПВП сообщалось о серьезных побочных явления, такие как внезапное тяжелое угнетение костного мозга, апластическая анемия и желудочно-кишечное токсичность, и даже отдельные летальные случаи.

Другие противовоспалительные препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприн, циклоспорин) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты. Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

Функциональные почечные пробы и исследования мочи. В случае повышения уровня креатинина в сыворотке крови необходимо уменьшение дозы препарата. В случае повышения уровня креатинина в сыворотке крови до уровня более 2 мг / мл дальнейшую терапию с применением метотрексата проводить не следует. Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, больных пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата. Рекомендуемое увеличение щелочности мочи и принудительное увеличение мочеиспускания.

У пациентов, которые получают варфарин, использование 120 мг эторикоксиба в сутки сопровождается повышением на 13% международного нормализованного отношения (необходим контроль международного нормализованного отношения в начале терапии эторикоксибом или при изменении его дозы, в особенности в первые несколько дней). Эторикоксиб может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При нарушении функционального состояния почек (пожилой возраст, дегидратация) совместный прием эторикоксиба с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может усугубить функциональную почечную недостаточность. Эторикоксиб может увеличивать содержание ионов лития в плазме. Совместное использование эторикоксиба с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может увеличить частоту развития язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и прочих осложнений. При достижении равновесной концентрации (при использовании 120 мг в сутки) эторикоксиб не влияет на антиагрегантную активность низких доз (81 мг в сутки) ацетилсалициловой кислоты. Такролимус и циклоспорин увеличивают вероятность нефротоксичности эторикоксиба. При совместном использовании эторикоксиба (больше 90 мг в сутки) и метотрексата возможно усиление побочных реакций метотрексата. Использование 120 мг эторикоксиба вместе с комбинированными пероральными контрацептивами увеличивает площадь под кривой концентрация - время этинилэстрадиола на 50 – 60%, повышает вероятность развития тромбоэмболических осложнений. При одновременном использовании эторикоксиба с глюкокортикоидами увеличивается вероятность развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте и образования язв. Эторикоксиб увеличивает максимальную на 33% концентрацию дигоксина, что может стать причиной дигиталисной интоксикации. Совместное использование эторикоксиба с рифампицином приводит к уменьшению на 65% площади под кривой концентрация - время эторикоксиба.