Взаимодействие между Бифлурин и Тромбо асс при одновременном приёме.

Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол(субстраты CYP2C9, CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол, вероятно, может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и увеличение протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Бензодиазепины (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол, вероятно, может вызвать повышение повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (мидазолама, триазолама, алпразолама), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

При одновременном применении вориконазола внутрь (400 мг каждые 12 ч в первые сутки и по 200 мг каждые 12 ч в последующие 2-4 сутки) и оксикодона перорально в однократной дозе 10 мг на третьи сутки повышается Сmах оксикодона в 1,7 раза и AUC оксикодона в 3,6 раза. Период полувыведения оксикодона также увеличивается в 2 раза. При одновременном применении с вориконазолом следует предусмотреть снижение дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 (например, гидрокодона), для того чтобы избежать нежелательных эффектов, вызванных наркотическими анальгетиками. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных эффектов, связанных с применением оксикодона и других наркотических анальгетиков длительного действия.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Вориконазол повышает Сmах и AUC ибупрофена (400 мг однократно) на 20 % и 100 %, соответственно, а Сmах и AUC диклофенака (50 мг однократно) - на 114 % и 78 %, соответственно. В случае одновременного применения вориконазола и НПВП пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов НПВП и, при необходимости, корректировать дозу НПВП.

Наркотические анальгетики короткого действия

Повышает концентрацию субстратов CYP3A4 (терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина) и увеличивает риск удлинения интервала Q-T и развития мерцания/трепетания желудочков. Повышает концентрацию сиролимуса (при одновременном применении с сиролимусом в дозе 2 мг однократно увеличивает Cmax и AUC сиролимуса на 556 и 1014% соответственно); алкалоидов спорыньи - эрготамина и дигидроэрготамина (может привести к развитию эрготизма); циклоспорина (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, повышает Cmax и AUC циклоспорина на 13 и 70% соответственно и может увеличивать риск его нефротоксичности; следует уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме); такролимуса (при одновременном применении с такролимусом в дозе 0.1 мг/кг однократно повышает Cmax и AUC последнего на 117 и 221% соответственно, что увеличивает его нефротоксичность; дозу такролимуса следует уменьшить до 1/3 и контролировать его концентрацию в плазме); варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (одновременное применение вориконазола в дозе 300 мг 2 раза в сутки с варфарином в дозе 30 мг однократно сопровождалось увеличением протромбинового времени до 93%; рекомендуется контролировать протромбиновое время); производных сульфонилмочевины - толбутамида, глипизида, глибенкламида (повышает риск возникновения гипогликемии; следует тщательно контролировать уровни глюкозы в крови); статинов - ловастатина (повышает риск развития рабдомиолиза и требует коррекции дозы последнего); бензодиазепинов (повышает риск развития пролонгированного седативного эффекта; может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина); алкалоидов барвинка - винкристина и винбластина (риск нейротоксичности; рекомендуется коррекция их дозы).