Взаимодействие между Варфарин никомед и Виканд при одновременном приёме.

Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Варфарин никомед и Виканд.

Изучите как принимать Варфарин никомед и Виканд по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:

Варфарин никомед

Варфарин

Инструкция по применению Варфарин никомед (с подсветкой взаимодействия медикаментов)

Взаимодействует с

Виканд

противогрибковые, Противогрибковые препараты для системного применения

Название	Возможный механизм
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворении
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин	Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
Циметидин	Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид	Усиление антикоагулятного эффекта варфарина.
Омепразол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему
Амиодарон	Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота	Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
Гиполипидемические средства (флувастатин, cимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цнтохромами Р450 2С9 и ЗА4.
Пропафенон	Снижение метаболизма варфарина.
Хинидин	Снижение синтеза факторов свертывания крови.
Диазоксид	Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин	Усиление антикоагулянтного эффекта.
Пропранолол	Усиление антикоагулянтного эффекта.
Тиклопидин	Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень MHO.
Дипиридамол	Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечении (геморрагии).
Дерматологические средства
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)	Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами 1450.
Мочеполовая система и половые гормоны
Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (данаол, тестостерон)	Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза
Гормоны для системного применении
Средства, действующие на щитовидную железу	Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
Глюкагон	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противоподагрические средства
Аллопуринол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфинпиразон	Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связен с белками.
Противоинфекционные средства
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксицилин)	Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
Тетрациклины	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол)	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфаринa.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)	Снижение метаболизма варфарина.
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)	Снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)	Снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол	Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)	Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых (факторов свертывания крови н других механизмов.
Сульфаметоксазолтриметоприм	Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.
Антигельминтные средства
Левамизол	Усиление аптикоагулянтного эффекта варфарина.
Противокашлевые средства центрального действия
Кодеин	Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
Средства от мышечных, суставных и костных болей
Ацетилсалициловая кислота	Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
НПВС- азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (зa исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)	Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментам и цитохрома Р450 2С9.
Лефлуномид	Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема)	Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).
Фенилбутазон	Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстро-пропоксифен)	Усиление аитикоагулянтого эффекта варфарина.
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)	Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.
Трамадол	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом 1450 ЗА4.
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)	Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают нзофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарпн. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.
Хлоралгидрат	Механизм взаимодействия неизвестен.
Цитостатики
Фторурацил	Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизируюших варфарин.
Капецитабин	Cниижение изоферментов CYP2C9.
Иматиниб	Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид	Подавление CYP3A4.
Тамоксифен	Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
Meтoтpекcaт	Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
Тегафур	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Трастузумаб	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Флутамид	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклофосфамид	Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. цнклофосфамид является противоопухолевым средством.
Цитотоксические препараты
Этопозид	Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Иммуномодуляторы
Альфа- и бета- интерферон	Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина.
Препараты дли лечения зависимости
Дисульфирам	Снижение метаболизма варфарина.
Диуретики
Метолазон	Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина.
Тиениловая кислота	Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина.
Препараты для лечения бронхиальной астмы
Зафирлукаст	Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
Сахаропонижающие средства
Троглитазон	Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
Вакцины
Противогриппозная вакцина	Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина.
Противомалярийные средства
Прогуанил	Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина но данным отдельных сообщений.
Продукты питания
Клюква	Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
Тонизирующие напитки, содержащие хинин	Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфеи (Salvia miltiorrhiza)	Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений

Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента

Виканд

Повышает концентрацию субстратов CYP3A4 (терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина) и увеличивает риск удлинения интервала Q-T и развития мерцания/трепетания желудочков. Повышает концентрацию сиролимуса (при одновременном применении с сиролимусом в дозе 2 мг однократно увеличивает Cmax и AUC сиролимуса на 556 и 1014% соответственно); алкалоидов спорыньи - эрготамина и дигидроэрготамина (может привести к развитию эрготизма); циклоспорина (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, повышает Cmax и AUC циклоспорина на 13 и 70% соответственно и может увеличивать риск его нефротоксичности; следует уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме); такролимуса (при одновременном применении с такролимусом в дозе 0.1 мг/кг однократно повышает Cmax и AUC последнего на 117 и 221% соответственно, что увеличивает его нефротоксичность; дозу такролимуса следует уменьшить до 1/3 и контролировать его концентрацию в плазме); варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (одновременное применение вориконазола в дозе 300 мг 2 раза в сутки с варфарином в дозе 30 мг однократно сопровождалось увеличением протромбинового времени до 93%; рекомендуется контролировать протромбиновое время); производных сульфонилмочевины - толбутамида, глипизида, глибенкламида (повышает риск возникновения гипогликемии; следует тщательно контролировать уровни глюкозы в крови); статинов - ловастатина (повышает риск развития рабдомиолиза и требует коррекции дозы последнего); бензодиазепинов (повышает риск развития пролонгированного седативного эффекта; может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина); алкалоидов барвинка - винкристина и винбластина (риск нейротоксичности; рекомендуется коррекция их дозы).

Скрыть

Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента

Варфарин никомед

Было ли описание взаимодействия полезно?

Добавьте другие медикаменты для выполнения проверки взаимодействия.

В список проверки может быть добавлено любое количество медикаментов. Сервис обнаружит все возможные взаимодействия.

Лекарственное средство (механизм взаимодействия)	Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%)	Рекомендации при одновременном применении
Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты изофермента CYP3A4]	Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт".	Противопоказано
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р₄₅₀]	Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола.	Противопоказано
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р₄₅₀; ингибитор и субстрат изоферменты CYP3A4]
Высокие дозы (400 мг один раз в сутки)*	С_m_ах эфавиренза ↑ 38% AUC_τ эфавиренза ↑44% С_m_ах вориконазола ↓ 61 % AUC_τ вориконазола ↓77 %	Стандартные дозы вориконазола и эфавиренза (400 мг один раз в сутки) противопоказаны
Низкие дозы (при одновременном применении 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки)	В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: С_m_ахэфавиренза ↔ AUC_τ эфавиренза ↑ 17 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: С_m_ах вориконазола ↑ 23 % AUC_τ вориконазола ↓7 %	Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена.
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4]	Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму.	Противопоказано
Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)*	С_m_ахвориконазола ↓ 69 % AUC_Ʈ вориконазола ↓78 % С_m_ах рифабутина # 195 % AUC_Ʈ рифабутина # 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: С_m_ах вориконазола # 104 % AUC_Ʈ вориконазола # 87 %	Противопоказано
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р _45о]	С_m_ахвориконазола ↓ 93 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 96 %	Противопоказано
Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома P₄₅₀ ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки)	С_m_ах и AUC_Ʈ ритонавира ↔ С_m_ах вориконазола ↓ 66 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 82 %	Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано.
Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)*	С_m_ах ритонавира ↓ 25 % AUC_Ʈ ритонавира ↓13 % С_m_ах вориконазола ↓ 24 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 39 %	Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения.
Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)*	С_m_ахвориконазола ↓ 69 % AUC_Ʈ вориконазола ↓78 % С_m_ах рифабутина # 195 % AUC_Ʈ рифабутина # 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: С_m_ах вориконазола # 104 % AUC_Ʈ вориконазола # 87 %	Противопоказано
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р _45о]	С_m_ахвориконазола ↓ 93 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 96 %	Противопоказано
Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома P₄₅₀ ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки)	С_m_ах и AUC_Ʈ ритонавира ↔ С_m_ах вориконазола ↓ 66 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 82 %	Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано.
Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)*	С_m_ах ритонавира ↓ 25 % AUC_Ʈ ритонавира ↓13 % С_m_ах вориконазола ↓ 24 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 39 %	Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения.
Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀] 300 мг один раз в сутки	С_m_ахвориконазола ↓ 49 % AUC_Ʈ вориконазола ↓ 69 %	Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина.
300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)*	С_m_ах фенитоина # 67 % AUC_Ʈ фенитоина # 81 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, С_m_ах вориконазола # 34 % AUC_Ʈ вориконазола # 39 %	Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки).
Антикоагулятны		Если пациентам, получающим
Варфарин (30 мг однократно	Увеличение максимального	препараты кумарина,
одновременно с вориконазолом	протромбинового времени было	назначают вориконазол,
300 мг два раза в сутки)	приблизительно в два раза.	необходимо с короткими
[субстрат изофермента		интервалами контролировать
CYP2C9]		протромбиновое время и
Другие пероральные	Предполагается, что	соответствующим образом
антикоагулянты, например,	вориконазол может увеличивать	подбирать дозы
фенпрокумон,аценокумарол	плазменные концентрации	антикоагулянтов.
[субстраты изоферментов	кумаринов, что может приводить
CYP2C9 и CYP3A4]	к повышению протромбинового времени.
Бензодиазепины (например,	In vitro вориконазол может	Рекомендуется оценить
мидазолам, триазолам,	вызывать повышение	целесообразность коррекции
алпразолам)	плазменных концентраций	дозы бензодиазепинов.
[субстраты изофермента	бензодиазепинов, которые
CYP3A4]	метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта.
Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] Сиролимус (2 мг однократно) Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии)	Согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса # в 6,6 раз AUC_o-∞ сиролимуса # в 11 раз С_mах циклоспорина # 13 % AUC_Ʈ циклоспорина # 70 %	Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.
Такролимус (0,1 мг/кг однократно)	С_mах такролимуса # 117 % AUCt такролимуса # 221%	При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.
Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] Оксикодон (10 мг однократно)	Согласно данным независимого	Следует оценить возможность
	исследования:	снижения дозы оксикодона и
	С_m_ах оксикодона # в 1,7 раз	других длительно
	AUC_o_-∞ оксикодона # в 3,6 раз	действующих опиатов,
Метадон (32-100 мг один раз в	Сmах R-метадона (активного	метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами. Повышение концентрации
cутки)	метаболита)# 31 %	метадона в плазме крови
[субстрат изофермента	AUCt R-метадона (активного	приводит к проявлению
CYP3A4]	метаболита)# 47 %	токсических эффектов,
	Сmах S-метадона #65 %	включая удлинение интервала
	AUCt S-метадона # 103 %	QT. Рекомендуется частый
		контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] Ибупрофен (400 мг однократно) Диклофенак (50 мг однократно)	С_m_ах S-ибупрофена # 20 % AUC_o_-∞ S-ибупрофена #100 % С_m_ах диклофенака # 114 % AUCo-∞ диклофенака # 78 %	Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП.
Омепразол (40 мг один раз в	С_m_ах омепразола # 116 %	Коррекция дозы вориконазола
сутки)*	AUC_Ʈ омепразола # 280 %	не требуется.
[ингибитор изофермента	С_m_ах вориконазола # 15 %	При начале приема
CYP2C19; субстрат	AUC_Ʈ вориконазола # 41 %	вориконазола у пациентов, уже
изоферментов CYP2C19 и	Вориконазол также может	получающих терапию.
CYP3A4]	угнетать действие других инигибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств.	омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза.
Пероральные контрацептивы*	С_m_ах этинилэстрадиола # 36 %	Рекомендуется контроль
[субстраты изофермента	AUC_Ʈ этинилэстрадиола #61 %	состояния пациента на предмет
CYP3A4; ингибиторы	С_m_ах норэтистерона # 15 %	развития нежелательных
изофермента CYP2C19]	AUC_Ʈ норэтистерона # 53 %	реакций, связанных с
Норэтистерон/этинилэстрадиол	С_m_ах вориконазола # 14 %	применением пероральных
(1 мг/0,35 мг один раз в сутки)	AUC_Ʈ вориконазола # 46 %	контрацептивов и вориконазола.
Наркотические анальгетики		Следует оценить возможность
короткого действия		снижения дозы алфентанила,
[субстраты изофермента		фентанила и других
CYP3A4]		наркотических анальгетиков
Алфентанил (однократная доза	Согласно данным независимого	короткого действия, имеющих
20 мкг/кг с одновременным	исследования:	схожую с алфентанилом
применением налоксона)	AUCo-∞ алфентанила # в 6 раз	химическую структуру и метаболизируемых
Фентанил (однократная доза 5	Согласно данным независимого	изоферментом CYP3A4
мкг/кг)	исследования:	(например, суфентанила).
	AUCo-∞ фентанила # в 1,34 раза	Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических
		анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена.
Статины (например,	Взаимодействие не изучалось,	Следует оценить возможность
ловастатин)	однако, вероятно, вориконазол	снижения дозы статинов.
[субстраты изофермента	может увеличивать плазменные
CYP3A4]	концентрации статинов, которые метабол изируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу.
Производные	Взаимодействие не изучалось,	Необходимо тщательно
сульфонилмочевины	однако, вероятно, вориконазол	контролировать концентрацию
(например, толбутамид,	может увеличивать плазменные	глюкозы в плазме крови.
глипизид, глибенкламид)	концентрации производных
[субстраты изофермента	сульфонилмочевины и являться
CYP2C9]	причиной гипогликемии.
Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4]	Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка(винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность.	Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.
Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4]	Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола.	Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов.
Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома Р₄₅₀ и субстраты изофермента CYP3A4]	Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола.	Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов.
Циметидин (400 мг два раза в сутки)[неспецифически ингибирует цитохром Р450 и повышает уровень pH желудочного сока]	С_maxвориконазола # 18 % AUC_Ʈ вориконазола # 23 %	Коррекции дозы не требуется
Дигоксин (0,25 мг один раз в сутки)[субстрат Р-гликопротеина]	С_m_ах дигоксина ↔ AUC_t дигоксина	Коррекции дозы не требуется
Индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4]	С_m_ах индинавира ↔ AUC_Ʈ индинавира ↔ С_m_ах вориконазола ↔ AUC_Ʈ вориконазола ↔	Коррекции дозы не требуется
Антибиотики группы макролидов		Коррекции дозы не требуется
Эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4]	С_m_ах и AUC_Ʈ вориконазола ↔
Азитромицин (500 мг один раз в сутки)	С_m_ах и AUC_Ʈ вориконазола ↔ Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно.
Микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин ’-5 - дифосфат- глюкуронилтрансферазы]	С_m_ах микофеноловой кислоты AUC_Ʈ микофеноловой кислоты ↔	Коррекции дозы не требуется
Преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4]	С_m_ах преднизолона # 11 % AUC _o_-∞, преднизолона # 34 %	Коррекции дозы не требуется
Ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает pH желудочного сока]	С_m_ах и AUC_Ʈ вориконазола ↔	Коррекции дозы не требуется
Фармакокинетический параметр, основанный на 90 % доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (↔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80 % -125 %. * Взаимное воздействие. AUC_τ, AUC_t, AUCo-∞ - площадь под кривой "концентрация-время" в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно.