Взаимодействие между Варфарин никомед и Даклинза при одновременном приёме.

Название

Возможный механизм

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Холестерамин

Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.

Бозентан

Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.

Желудочно-кишечные лекарственные средства

Апретипант

Индукция преобразования варфарина в CYP2C9.

Месалазин

Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сукральфат

Вероятность уменьшения абсорбции варфарина.

Дерматологические препараты

Гризеофульфин

Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Ретиноиды

Возможность снижения активности варфарина.

Противоинфекционные средства

Диклоксациллин

Усиление метаболизма варфарина.

Рифампицин

Усиление метаболизма варфарина, необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Противовирусные средства (невирапин, ритонавир

Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9

Нафициллин

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Феназон

Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина.

Рофекоксиб

Механизм взаимодействия неизвестен.

Средства, воздействующие на центральную нервную систему

Барбитураты (например, фенобарбитал)

Усиление метаболизма варфарина.

Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроева кислота, примидон)

Усиление метаболизма варфарина.

Антидепрессанты (тразодон, миансерин)

В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.

Глутетимид

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.

Хлордиазепоксид

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Цитостатики

Амино-глютетимид

Усиление метаболизма варфарина.

Азатиоприн

Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.

Меркаптопурин

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Митотан

Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Иммуноденрессанты

Циклоспорин

Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.

Гиполипидемические средства

Колестирамин

Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.

Диуретики

Спиронолактон, хлорталидон

Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

Средства народной медицины

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S- варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться и течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить MHO и прекратить прием. Мопиторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.

Женьшень (Panax ginseng)

Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Продукты питания

Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикории, плоды киви,салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая(но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.

Ослабляют действие варфарина.

Витамины

Витамин С

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Витамин К

Варфарин блокирует синтез витамин К- зависимых факторов свертывания.

Класс сопутствующего препарата/
Название лекарственного препарата

Влияние на концентрацию

Комментарий по клинической значимости взаимодействия

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС

Ингибиторы протеазы

Асунапревир

↔ даклатасвир
↔ асунапревир

Изменения дозы асунапревира не требуется.

Боцепревир

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 боцепревиром: ↑ даклатасвир

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ симепревир

Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Телапревир 500 мг каждые

↑ даклатасвир

Совместное применение

12 часов
(даклатасвир 20 мг один раз в сутки)
Телапревир 750 мг каждые 8 часов
(даклатасвир 20 мг один раз в сутки)

↔ телапревир

увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Пэгинтерферон и рибавирин

Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ пэгинтерферон альфа
↔ рибавирин

Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Нуклеотидный ингибитор полимеразы

Софосбувир 400 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ GS-331007 (основной метаболит софосбувира)

Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В)

Ингибиторы протеазы

Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки)

↑ даклатасвир

Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира/кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Атазанавир/кобицистат

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ даклатасвир.

Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки
(даклатасвир 30 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ дарунавир
↔ лопинавир

Изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата

Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки
(даклатасвир 30 мг один раз в сутки)

не требуется.

Дарунавир/кобицистат

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается:
↔ даклатасвир

Нукпеозидные ингибиторы об ратной траискриптазы (НИОТ)

Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ тенофовир

Изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.

Ламивудин
Зидовудин
Эмтрицитабин
Абакавир
Диданозин
Ставудин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается:
↔ даклатасвир
↔ НИОТ

Изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной траискриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз 600 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки/120 мг один раз в сутки)

↓ даклатасвир

Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

Этравирин
Невирапин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду индукции изофермента CYP3A4 этравирином и невирапином: ↓ даклатасвир.

Ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ рилпивирин

Изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Ингибиторы интегразы

Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
долутегравир

↑ Изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется.

Ралтегравир

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ ралтегравир

Изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется.

Элвитегравир+кобицистат+ эмтрицитабин+тенофовир

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 кобицистатом:
↑ даклатасвир.

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Ингибитор слияния

Энфувиртид

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ энфувиртид

Изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Антагонист CCR5 рецепторов

Маравирок

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ маравирок

Изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ

Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов

Фамотидин 40 мг однократно
(даклатасвир 60 мг однократно)

↔ даклатасвир

Изменения дозы даклатасвира не требуется.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол 40 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир

Изменения дозы даклатасвира не требуется.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Кларитромицин
Телитромицин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиками:
↑ даклатасвир.

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Эритромицин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиком:
↑ даклатасвир.

Совместное применение препарата Даклинза^® и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Применять с осторожностью.

Азитромицин
Ципрофлоксацин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ азитромицин
↔ ципрофлоксацин

Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Дабигатрана этексилат

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром:
↑ дабигатрана этексилат.

Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза^® у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ варфарин

Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ эсциталопрам

Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Кетоконазол 400 мг один раз в сутки
(даклатасвир 10 мг однократно)

↑ даклатасвир
Подавление изофермента CYP3A и P-gp со стороны кетоконазола

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении

Итраконазол
Позаконазол
Вориконазол

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами:
↑ даклатасвир

кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Флуконазол

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами
↑ даклатасвир

При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Антиаритмические средства

Амиодарон

Взаимодействие не изучалось.

Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир + софосбувир

Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↑ дигоксин
Подавление P-gp со стороны даклатасвира

Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром.
Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем
Нифедипин
Амлодипин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A блокаторами «медленных» кальциевых каналов:
↑ даклатасвир

Применение препарата Даклинза^® совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

Верапамил

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A и P-gp верапамилом:
↑ даклатасвир

Применение препарата Даклинза^® совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↔ этинилэстрадиол
↔ норэлгестромин
↔ норгестрел

Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки
(высокодозированное противозачаточное средство)

↔ этинилэстрадиол*
↔ норэтиндрон*
↔ этинилэстрадиол*
↔ норэтиндрон*
* Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов
(этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки).

ИММУНОСУПРЕССОРЫ

Циклоспорин 400 мг один раз в сутки
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ циклоспорин

Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Такролимус 5 мг один раз в сутки
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ такролимус

Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.

Сиролимус
Микофенолата мофетил

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ иммуносупрессор

Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется.

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Розувастатин 10 мг однократно
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↑ розувастатин

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза^® и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP.

Аторвастатин
Флувастатин
Симвастатин
Питавастатин
Правастатин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР 1В1 и/или BCRP даклатасвиром

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Бупренорфин/налоксон,
От 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуальная доза
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
AUC: ↔
Сmах: ↔
Cmin: ↔
↔ Бупренорфин
↔ Норбупренорфин

Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

Метадон, стабильная

даклатасвир

↔ Изменения дозы

поддерживающая доза 40-120 мг один раз в день
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ R-метадон

даклатасвира и метадона не требуется.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Бензодиазепины

Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ мидазолам

Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется.

Триазолам
Алпразолам

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ триазолам
↔ алпразолам