Взаимодействие между Верапамил-лект и Мультак при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Верапамил-лект и Мультак.
Изучите как принимать Верапамил-лект и Мультак по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Верапамил-лект
- Верапамил
- Мультак
- антиаритмические
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (40%), не влияет на Т1/2 празозина | Усиление антигипертензивного действия |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (24%) и Сmах (25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | см. раздел "Взаимодействие" |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (35%) | Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (28%), AUC (26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации в плазме крови | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз) | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона в 3,4 раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах (в 2 раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (32,5%) и Сmах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией | |
| Пропранолол | Увеличение AUC (65%) и Сmах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45%) циклоспорина | |
| Эверолимус | Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%) | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и Сmах (32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз) | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотрнптан | Увеличение AUC (20%) и Сmах (24%) алмотриптана | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и Сmах R-(75%) и S-(51%)верапамила | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
- Верапамил-лект
- Блокаторы кальциевых каналов, Верапамил
Блокаторы кальциевых каналов . Блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем и верапамил, являются субстратами и / или умеренными ингибиторами фермента CYP 3A4. Кроме того, в связи с их свойствами уменьшать частоту сердечных сокращений верапамил и дилтиазем могут взаимодействовать с Дронедарон с точки зрения фармакодинамики.
Применение повторных доз дилтиазема (240 мг дважды в сутки), верапамила (240 мг 1 раз в сутки) и нифедипина (20 мг дважды в сутки) приводил к увеличению экспозиции дронедарона соответственно в 1,7, 1,4 и 1,2 раза. Дронедарон (400 мг дважды в сутки) также приводил к увеличению экспозиции блокаторов кальциевых каналов (верапамила в 1,4 раза и низолдипину в 1,5 раза). В ходе клинических испытаний 13% пациентов принимали блокаторы кальциевых каналов одновременно с Дронедарон. При этом не наблюдалось каких-либо роста риска артериальной гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности.
В общем через фармакокинетическое взаимодействие и возможное фармакодинамическом взаимодействие блокаторы кальциевых каналов, угнетающих функции синусового и атриовентрикулярного узлов, такие как верапамил и дилтиазем, следует с осторожностью применять вместе с Дронедарон. Эти лекарственные средства необходимо начинать применять в низких дозах, можно увеличивать путем титрования только после оценки ЭКГ. Пациентам, которые на начало применения дронедарона уже принимают блокаторы кальциевых каналов, следует выполнять ЭКГ и при необходимости необходимо корректировать дозу блокатора кальциевых каналов (см. Раздел «Особенности применения»).
Блокаторы кальциевых каналов . Взаимодействие дронедарона с блокаторами кальциевых каналов описана выше (см. Раздел «Особенности применения»).
противопоказан к применению у пациентов с CrCl <30 мл >
Нарушение электролитного баланса. Поскольку антиаритмические лекарственные средства могут быть неэффективными или могут проявлять аритмогенное действие у пациентов с гипокалиемией, перед началом применения и во время лечения Дронедарон нужно устранить любой дефицит калия или магния.
Удлинение интервала QT. Фармакологическое действие дронедарона может вызывать умеренное удлинение интервала QТс по формуле Базетта (примерно на 10 мс), что связывается с увеличением времени реполяризации. Эти изменения связываются с терапевтическим эффектом дронедарона и не отражают его токсичности. Во время лечения рекомендуется осуществлять наблюдение за пациентом, в том числе с выполнением ЭКГ (электрокардиографии). Если интервал QTc по Базетта ≥500 мс, то прием дронедарона следует прекратить (см. Раздел «Противопоказания»).
Учитывая клинический опыт, дронедарон имеет небольшую проаритмогенное действие, и в рамках исследования ATHENA на фоне приема этого препарата наблюдалось уменьшение количества летальных исходов из-за аритмии (см. Раздел «Фармакологические»).
Однако проаритмогенного эффекты могут возникать в некоторых ситуациях, например при одновременном применении с лекарственными средствами, которые способствуют возникновению аритмии и / или нарушению электролитного баланса (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, включая пневмонит и легочный фиброз. Возникновение одышки и непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием препарата на легкие, и таким пациентам показана тщательная оценка клинического состояния. При подтверждении токсического действия препарата на легкие его следует отменить.
Взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дигоксин . Назначение дронедарона пациентам, принимающим дигоксин, приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови и поэтому усиливает симптомы и признаки, связанные с токсическим действием дигоксина. Рекомендуется осуществлять клинический, ЭКГ и биологический мониторинг, а также уменьшить вдвое дозу дигоксина. Также возможна синергическое действие этих препаратов на частоту сердечных сокращений и AV-проводимость.
Одновременное применение бета-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов , которые подавляют функции синусового и атриовентрикулярного узлов, нужно осуществлять с осторожностью. Применение этих лекарственных средств следует начинать с низких доз, которые можно увеличивать путем титрования только после оценки ЭКГ. Пациентам, которые на начало применения дронедарона уже принимают блокаторы кальциевых каналов или бета-блокаторы, необходимо выполнить ЭКГ и при необходимости откорректировать дозу.
Антикоагулянты . По клиническим рекомендациям по лечению ФП у пациентов нужно осуществлять надлежащую антикоагулянтную терапию. После начала применения дронедарона пациентам, принимающим антагонисты витамина К, нужно осуществлять тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО), как указано в маркировке этих препаратов.
Не рекомендуется применять такие мощные индукторы CYРЗА4 как рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или зверобой.
Ингибиторы МАО могут уменьшать клиренс активного метаболита дронедарона, и поэтому их следует применять с осторожностью.
С осторожностью нужно применять статины . Рекомендуются низкие начальные и поддерживающие дозы статинов, и пациентам необходимо проводить мониторинг клинических признаков мышечной токсичности.
Пациентов нужно предостеречь от употребления напитков с грейпфрутовым соком во время приема дронедарона.
Пациенты с непереносимостью галактозы. В связи с наличием в этом лекарственном средстве лактозы препарат следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. До сих пор надлежащих доказательных данных по применению дронедарона у беременных женщин нет. По результатам экспериментальных исследований на животных было показано токсичность препарата по отношению к репродуктивных функций (тератогенность у животных). Поэтому дронедарон противопоказан беременным женщинам.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения Дронедарон следует использовать эффективные методы контрацепции.
Период кормления грудью. Неизвестно, выводится дронедарон и его метаболиты в грудное молоко. Доступные фармакодинамические / токсикологические данные исследований на животных показали наличие дронедарона и его метаболитов в грудном молоке. Риск для новорожденных / младенцев нельзя исключить. Решение о том, прекращать кормление грудью или прекращать / воздерживаться от лечения Мультак ® , следует принимать с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и лечения для женщины.
Фертильность. Дронедарон не влиял на фертильность в исследованиях на животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не было проведено никаких исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Верапамил является субстратом и умеренным ингибитором изофермента CYP3А4. Более того, верапамил, урежающий сердечный ритм, имеет потенциальную возможность фармакодинамического взаимодействия с дронедароном.
